IMG-7289, con y sin ATRA, en pacientes con neoplasias malignas mieloides avanzadas

Experimental: Cohorte 1a: bomedemstat 0,75 mg/kg/día

Los participantes reciben bomedemstat 0,75 mg/kg/día por vía oral en ciclos de 14 días que consisten en 7 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán hasta 4 ciclos (ciclos de 14 días) por un total de 56 días (28 días de tratamiento).

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Cohorte 1b: bomedemstat 1,5 mg/kg/día

Los participantes reciben 1,5 mg/kg/día de bomedemstat por vía oral en ciclos de 14 días que consisten en 7 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán hasta 4 ciclos (ciclos de 14 días) por un total de 56 días (28 días de tratamiento).

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Cohorte 1c: bomedemstat 3 mg/kg/día

Los participantes reciben bomedemstat 3 mg/kg/día por vía oral en ciclos de 14 días que consisten en 7 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán hasta 4 ciclos (ciclos de 14 días) por un total de 56 días (28 días de tratamiento).

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Cohorte 1d: bomedemstat 6 mg/kg/día por vía oral

Los participantes reciben bomedemstat 6 mg/kg/día por vía oral en ciclos de 14 días que consisten en 7 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán hasta 4 ciclos (ciclos de 14 días) por un total de 56 días (28 días de tratamiento).

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Cohorte 1x3: bomedemstat 3 mg/kg/día por vía oral más tretinoína 45 mg/m^2/día3

Los participantes reciben bomedemstat 3 mg/kg/día por vía oral más tretinoína 45 mg/m^2/día por vía oral en ciclos de 14 días que consisten en 7 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán hasta 4 ciclos (ciclos de 14 días) por un total de 56 días (28 días de tratamiento).

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoína

administracion oral

Otros nombres:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinoico todo trans,

Experimental: Cohorte 1x6: bomedemstat 6 mg/kg/día más tretinoína 45 mg/m^2/día

Los participantes reciben bomedemstat 6 mg/kg/día por vía oral más tretinoína 45 mg/m^2/día por vía oral en ciclos de 14 días que consisten en 7 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán hasta 4 ciclos (ciclos de 14 días) por un total de 56 días (28 días de tratamiento).

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoína

administracion oral

Otros nombres:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinoico todo trans,

Experimental: Cohorte 3x: bomedemstat 6 mg/kg/día más tretinoína 45 mg/m^2/día

Los participantes reciben bomedemstat 6 mg/kg/día por vía oral más tretinoína 45 mg/m^2/día por vía oral en ciclos de 21 días que consisten en 14 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán hasta 2 ciclos (ciclos de 21 días) durante un total de 42 días (28 días de tratamiento).

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoína

administracion oral

Otros nombres:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinoico todo trans,

Experimental: Cohorte 4x: bomedemstat 6 mg/kg/día más tretinoína 45 mg/m^2/día

Los participantes reciben bomedemstat 6 mg/kg/día por vía oral durante 21 días más tretinoína 45 mg/m^2/día por vía oral en ciclos de 28 días que consisten en 21 días de tratamiento y 7 días de descanso. Los participantes recibirán al menos 1 ciclo (ciclos de 28 días) y recibirán ciclos posteriores a discreción del investigador.

Droga: bomedemstat

administracion oral

Otros nombres:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoína

administracion oral

Otros nombres:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinoico todo trans,

Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)

Un EA se definió como cualquier efecto físico, psicológico o conductual indeseable experimentado por un participante durante la participación en un estudio de investigación, junto con el uso del fármaco o producto biológico, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Esto incluyó cualquier signo o síntoma adverso experimentado por el participante desde el momento de la primera dosis hasta la finalización del estudio. Se presenta el número de participantes que experimentaron un EA.

Número de participantes que experimentaron un evento adverso grave (SAE)

Un SAE se definió como cualquier evento adverso, relacionado o no con el fármaco del estudio, que resultó en cualquiera de los siguientes resultados:

• Muerte
• Experiencia que amenaza la vida
• Hospitalización hospitalaria requerida o prolongada
• Discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• Anomalía congenital
• Eventos médicos importantes que, según el criterio médico apropiado, pueden haber puesto en peligro al participante y pueden haber requerido una intervención médica o quirúrgica para evitar uno de los resultados enumerados anteriormente.

Se presenta el número de participantes que experimentaron un SAE.

Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (EA)

Un EA se definió como cualquier efecto físico, psicológico o conductual indeseable experimentado por un participante durante la participación en un estudio de investigación, junto con el uso del fármaco o producto biológico, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Esto incluyó cualquier signo o síntoma adverso experimentado por el participante desde el momento de la primera dosis hasta la finalización del estudio. Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.

Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)

Los DLT se evaluaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03. Una DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren durante el período de evaluación de DLT y que el investigador considera posible, probable o definitivamente relacionado con bomedemstat:

• Un evento hemorrágico clínicamente significativo
• Cualquier evento adverso no hematológico de Grado 4 o 5
• Cualquier evento adverso no hematológico de Grado 3 con falta de recuperación a Grado 1 dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del fármaco, con las siguientes excepciones: ≥ Grado 3 náuseas, vómitos o diarrea que responden a la atención médica estándar y ≥ Grado 3 astenia que dura menos de 14 días
• Cualquier anomalía electrolítica de grado 3 no relacionada con la neoplasia maligna subyacente y que persiste más de 24 horas.

Según el protocolo, las DLT se midieron durante el primer período de tratamiento de 28 días. Se presenta el número de participantes que experimentaron una DLT.

Número de participantes que experimentaron cualquier evento adverso (EA) de grado 3 a 5 según lo evaluado por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03

Los AA se calificaron según su gravedad en una escala de 1 a 5 utilizando los criterios CTCAE. Grado 1=leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada. Grado 2 = intervención moderada, mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitar el autocuidado. Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales con indicación de intervención urgente. Grado 5 = muerte relacionada con EA. Se informa el número de participantes que experimentaron cualquier EA de grado 3 a 5.

Número de participantes que experimentaron un evento médico de interés (MEOI)

Los eventos médicos de interés (MEOI, por sus siglas en inglés) fueron eventos adversos que no cumplieron con ningún criterio para un evento adverso grave pero que fueron de particular interés en el contexto del estudio. Los MEOI incluyeron sangrado debido a plaquetas bajas; electrocardiograma (ECG) intervalo QT corregido prolongado 481-500 milisegundos; e infección donde, como mínimo, está indicada la intervención antibiótica oral, antifúngica o antiviral. Se presenta el número de participantes con MEOI.

Concentración máxima (Cmax) de bomedemstat solo o administrado con tretinoína

La Cmax se definió como la concentración máxima de bomedemstat observada después de la administración de bomedemstat solo o administrado con tretinoína. Se recolectaron muestras de plasma en múltiples momentos para estimar la Cmáx de bomedemstat utilizando métodos de análisis no compartimentales después de la administración oral de los participantes en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días). Las concentraciones plasmáticas de bomedemstat sin unir se estimaron suponiendo que la unión a proteínas era del 60,57 %. Para el análisis farmacocinético, las concentraciones plasmáticas por debajo del límite de cuantificación (LOQ) del ensayo que ocurrieron desde antes de la dosis hasta la primera concentración ≥LOQ se trataron como 0 y las que ocurrieron después se trataron como faltantes. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Según el protocolo, se determinó la Cmax para los participantes de la Cohorte 1. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Se presenta la Cmax de bomedemstat en plasma libre.

Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de bomedemstat solo o administrado con tretinoína

Tmax fue el tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima de bomedemstat observada después de la administración de bomedemstat solo o administrado con tretinoína. Se recolectaron muestras de plasma en múltiples puntos de tiempo para estimar la TMax de bomedemstat usando métodos de análisis no compartimentales después de la dosificación oral de los participantes en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días). Para el análisis farmacocinético, las concentraciones plasmáticas por debajo del límite de cuantificación (LOQ) del ensayo que ocurrieron desde antes de la dosis hasta la primera concentración ≥LOQ se trataron como 0 y las que ocurrieron después se trataron como faltantes. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Según el protocolo, se determinó la Tmax para los participantes de la Cohorte 1. Se presenta la Tmax de bomedemstat en plasma.

Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24 h) después de la dosis de bomedemstat solo o administrado con tretinoína

AUC0-24hr se definió como la exposición total de bomedemstat durante 24 horas después de la administración de bomedemstat solo o administrado con tretinoína. Se recolectaron muestras de plasma en múltiples puntos de tiempo para estimar el AUC 0-24 h de bomedemstat utilizando métodos de análisis no compartimentales luego de la administración oral de los participantes en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días). días). Las concentraciones plasmáticas de bomedemstat sin unir se estimaron suponiendo que la unión a proteínas era del 60,57 %. Para el análisis farmacocinético, las concentraciones plasmáticas por debajo del límite de cuantificación (LOQ) del ensayo que ocurrieron desde antes de la dosis hasta la primera concentración ≥LOQ se trataron como 0 y las que ocurrieron después se trataron como faltantes. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Según el protocolo, se determinó el AUC 0-24 h para los participantes de la Cohorte 1. Se presenta el AUC 0-24hr de bomedemstat en plasma libre.

Vida media de eliminación (t1/2) de bomedemstat solo o administrado con tretinoína

t1/2 fue el tiempo requerido para dividir la concentración de bomedemstat por dos después de alcanzar el pseudo-equilibrio después de la administración de bomedemstat solo o administrado con tretinoína. Se recolectaron muestras de plasma en múltiples puntos de tiempo para estimar la t1/2 de bomedemstat utilizando métodos de análisis no compartimentales luego de la administración oral de la dosis a los participantes en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días). ). Para el análisis farmacocinético, las concentraciones plasmáticas por debajo del límite de cuantificación (LOQ) del ensayo que ocurrieron desde antes de la dosis hasta la primera concentración ≥LOQ se trataron como 0 y las que ocurrieron después se trataron como faltantes. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Según el protocolo, se determinó la t1/2 para los participantes de la Cohorte 1. Se presenta la t1/2 de bomedemstat en plasma.

Depuración corporal total aparente (CL/F) de bomedemstat solo o administrado con tretinoína

CL/F fue el volumen de plasma del que se eliminó bomedemstat por unidad de tiempo después de la administración de bomedemstat solo o administrado con tretinoína. Se recolectaron muestras de plasma en múltiples puntos de tiempo para estimar el CL/F de bomedemstat utilizando métodos de análisis no compartimentales luego de la administración de dosis oral a los participantes en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días). ). Para el análisis farmacocinético, las concentraciones plasmáticas por debajo del límite de cuantificación (LOQ) del ensayo que ocurrieron desde antes de la dosis hasta la primera concentración ≥LOQ se trataron como 0 y las que ocurrieron después se trataron como faltantes. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Según el protocolo, se determinó el CL/F para los participantes de la Cohorte 1. Se presenta el CL/F de bomedemstat en plasma.

Volumen de distribución (Vz/F) de bomedemstat solo o administrado con tretinoína

Vz/F fue el volumen de distribución de bomedemstat durante la fase terminal después de la administración de bomedemstat solo o administrado con tretinoína. Se recolectaron muestras de plasma en múltiples puntos de tiempo para estimar el Vz/F de bomedemstat utilizando métodos de análisis no compartimentales luego de la administración oral de la dosis a los participantes en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días). ). Para el análisis farmacocinético, las concentraciones plasmáticas por debajo del límite de cuantificación (LOQ) del ensayo que ocurrieron desde antes de la dosis hasta la primera concentración ≥LOQ se trataron como 0 y las que ocurrieron después se trataron como faltantes. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Según el protocolo, se determinó el Vz/F para los participantes de la Cohorte 1. Se presenta el Vz/F de bomedemstat en plasma.

Constante de tasa de eliminación terminal (Kel) de bomedemstat solo o administrado con tretinoína

kel fue la velocidad a la que se eliminó bomedemstat del cuerpo por excreción o metabolismo después de la administración de bomedemstat solo o administrado con tretinoína. Se recolectaron muestras de plasma en múltiples puntos de tiempo para estimar el kel de bomedemstat usando métodos de análisis no compartimentales después de la dosificación oral de los participantes en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días). kel se obtuvo a partir de la pendiente de la línea, ajustada por regresión lineal de mínimos cuadrados, a través de los puntos terminales de los perfiles de concentración-tiempo logarítmicos (base e). Para el análisis farmacocinético, las concentraciones plasmáticas por debajo del límite de cuantificación (LOQ) del ensayo que ocurrieron desde antes de la dosis hasta la primera concentración ≥LOQ se trataron como 0 y las que ocurrieron después se trataron como faltantes. El LOQ del ensayo fue de 1 ng/mL. Según el protocolo, se determinó el kel para los participantes de la Cohorte 1. Se presenta el kel de bomedemstat en plasma.

Supervivencia libre de eventos (EFS) para participantes con leucemia mieloide aguda (AML) de alto riesgo

La SSC se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de un evento documentado de SSC de resistencia, recaída, progresión o muerte por cualquier causa según lo evaluado por el investigador. Los participantes sin eventos documentados fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad. Se presenta la EFS, calculada mediante el método de Kaplan-Meier.

Supervivencia libre de eventos (EFS) para participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto riesgo

La SSC se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de un evento documentado de SSC de resistencia, recaída, progresión o muerte por cualquier causa según lo evaluado por el investigador. Los participantes sin eventos documentados fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad. Se presenta la EFS, calculada mediante el método de Kaplan-Meier.

Supervivencia general (SG) para participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo

La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis fueron censurados a la fecha del último seguimiento. Se presenta la OS, calculada mediante el método de Kaplan-Meier.

Supervivencia general (OS) para participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto riesgo

La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis fueron censurados a la fecha del último seguimiento. Se presenta la OS, calculada mediante el método de Kaplan-Meier.

Tasa de respuesta objetiva (ORR) para participantes con leucemia mieloide aguda (AML) de alto riesgo determinada utilizando los criterios de respuesta revisados/modificados del Grupo de trabajo internacional (IWG) (Cheson et al., 2003) y evaluada por el investigador

ORR fue el porcentaje de participantes con una respuesta de remisión completa (CR), CR con recuperación incompleta (Cri), estado libre de leucemia morfológica (MLFS), remisión parcial (PR), RC citogenética (CRc), CR molecular (CRm) , o enfermedad estable (SD):

• CR: <5% de blastos en médula ósea (BM) o blastos con varillas de Auer; sin enfermedad extramedular (EMD); recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL; plaquetas ≥100.000/μL; independiente de la transfusión
• Cri: RC con neutropenia residual (<1000/μL) o trombocitopenia (<100 000/μL); sin DME; no requiere independencia transfusional (TI)
• MLFS: <5% de blastos en MO con espículas medulares; sin DME; no requiere TI
• PR: ≥ 50 % de disminución en los blastos de MO hasta un rango de 5 % a 25 %; Neutrófilos ≥ 1000/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; independiente de la transfusión. ≤ 5% de voladuras es PR si hay varillas de Auer
• CRc: CR+reversión a un cariotipo normal si inicialmente es anormal
• RCm: CR+sin evidencia de enfermedad residual por prueba molecular
• SD: Sin evidencia de RC, PR, progresión, nuevos cambios displásicos

La mejor respuesta general (BOR) para los participantes con leucemia mieloide aguda (AML) de alto riesgo determinada mediante los criterios de respuesta revisados/modificados del Grupo de trabajo internacional (IWG) (Cheson et al., 2003) y evaluada por el investigador

BOR fue el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm o SD:

• CR: <5% de blastos en médula ósea (BM) o blastos con varillas de Auer; sin enfermedad extramedular (EMD); recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL; plaquetas ≥100.000/μL; independiente de la transfusión
• Cri: RC con neutropenia residual (<1000/μL) o trombocitopenia (<100 000/μL); sin DME; no requiere independencia transfusional (TI)
• MLFS: <5% de blastos en MO con espículas medulares; sin DME; no requiere TI
• PR: ≥ 50 % de disminución en los blastos de MO hasta un rango de 5 % a 25 %; Neutrófilos ≥ 1000/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; independiente de la transfusión. ≤ 5% de voladuras es PR si hay varillas de Auer
• CRc: CR+reversión a un cariotipo normal si inicialmente es anormal
• RCm: CR+sin evidencia de enfermedad residual por prueba molecular
• SD: Sin evidencia de RC, PR, progresión, nuevos cambios displásicos

Tasa de respuesta objetiva (ORR) para participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto riesgo Determinada utilizando los criterios de respuesta revisados/modificados del Grupo de trabajo internacional (IWG) (Cheson et al., 2006) y evaluados por el investigador

ORR fue el porcentaje de participantes con una respuesta de remisión completa (RC), remisión parcial (PR), CR de médula (CRm), respuesta citogenética (CyR) o enfermedad estable (SD) con una duración de ≥4 semanas:

• CR: ≤5 % de mieloblastos en la médula ósea (MO) con maduración normal de todas las líneas celulares; se notará displasia persistente; Hgb ≥11 g/dL, plaquetas ≥100 X 10^9/L, neutrófilos ≥1,0 ​​X 10^9/L y 0 % de blastos en sangre periférica
• PR: todos los criterios de CR si son anormales antes del tratamiento, excepto: los blastos de MO disminuyeron en ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %. Celularidad y morfología no relevantes
• CRm: ≤ 5 % de mieloblastos en BM y disminución de ≥ 50 % con respecto al pretratamiento. Se observarán respuestas de mejoría hematológica en la sangre periférica además de la RC de la médula ósea.
• CyR: Completa=Desaparición de la anomalía cromosómica sin aparición de nuevas. Parcial = ≥50% de reducción de la anomalía cromosómica
• SD: Fracaso para lograr al menos PR, pero sin evidencia de progresión durante >8 semanas

Mejor respuesta general (BOR) evaluada por los criterios de respuesta revisados/modificados del Grupo de trabajo internacional (IWG) (Cheson et al., 2006): participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto riesgo

BOR fue el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de CR, PR, CRm, CyR o SD que duró ≥4 semanas:

• CR: ≤5 % de mieloblastos en la médula ósea (MO) con maduración normal de todas las líneas celulares; se notará displasia persistente; Hgb ≥11 g/dL, plaquetas ≥100 X 10^9/L, neutrófilos ≥1,0 ​​X 10^9/L y 0 % de blastos en sangre periférica
• PR: todos los criterios de CR si son anormales antes del tratamiento, excepto: los blastos de MO disminuyeron en ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %. Celularidad y morfología no relevantes
• CRm: ≤ 5 % de mieloblastos en BM y disminución de ≥ 50 % con respecto al pretratamiento. Se observarán respuestas de mejoría hematológica en la sangre periférica además de la RC de la médula ósea.
• CyR: Completa=Desaparición de la anomalía cromosómica sin aparición de nuevas. Parcial = ≥50% de reducción de la anomalía cromosómica
• SD: Fracaso para lograr al menos PR, pero sin evidencia de progresión durante >8 semanas

Cambio porcentual máximo desde el inicio hasta los 28 días de tratamiento en el recuento de eritrocitos en sangre completa después de la administración de bomedemstat

Se recogieron muestras de sangre entera a intervalos de tiempo durante los primeros 4 ciclos (duración del ciclo = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días), lo que corresponde a 28 días de tratamiento. Se midió el cambio porcentual desde la línea de base en el recuento de eritrocitos. El valor inicial fue el recuento de eritrocitos en la selección o la última observación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se determinó un análisis del efecto del tratamiento entre las dosis usando una prueba de Kruskal-Wallis. Este análisis se realizó para respaldar la evaluación de las concentraciones plasmáticas (Cmax y Cmin) y la exposición (AUC) en la hematopoyesis. Según el protocolo, el análisis se especificó previamente para realizarse en participantes que recibieron bomedemstat solo. Se presenta el cambio porcentual máximo desde el inicio en el recuento de eritrocitos.

Cambio porcentual máximo desde el inicio hasta los 28 días de tratamiento en el recuento de neutrófilos en sangre completa después de la administración de bomedemstat

Se recogieron muestras de sangre entera a intervalos de tiempo durante los primeros 4 ciclos (duración del ciclo = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días), lo que corresponde a 28 días de tratamiento. Se midió el cambio porcentual desde la línea de base en el recuento de neutrófilos. El valor inicial fue el recuento de neutrófilos en la selección o la última observación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se determinó un análisis del efecto del tratamiento entre las dosis usando una prueba de Kruskal-Wallis. Este análisis se realizó para respaldar la evaluación de las concentraciones plasmáticas (Cmax y Cmin) y la exposición (AUC) en la hematopoyesis. Según el protocolo, el análisis se especificó previamente para realizarse en participantes que recibieron bomedemstat solo. Se presenta el cambio porcentual máximo desde el inicio en el recuento de neutrófilos.

Cambio porcentual máximo desde el inicio hasta los 28 días de tratamiento en el recuento de plaquetas en sangre completa después de la administración de bomedemstat

Se recogieron muestras de sangre entera a intervalos de tiempo durante los primeros 4 ciclos (duración del ciclo = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días), lo que corresponde a 28 días de tratamiento. Se midió el cambio porcentual desde la línea de base en el recuento de plaquetas. El valor inicial fue el recuento de plaquetas en la selección o la última observación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se determinó un análisis del efecto del tratamiento entre las dosis usando una prueba de Kruskal-Wallis. Este análisis se realizó para respaldar la evaluación de las concentraciones plasmáticas (Cmax y Cmin) y la exposición (AUC) en la hematopoyesis. Según el protocolo, el análisis se especificó previamente para realizarse en participantes que recibieron bomedemstat solo. Se presenta el cambio porcentual máximo desde el inicio en el recuento de plaquetas.

Cambio porcentual máximo desde el inicio hasta los 28 días de tratamiento en el recuento de reticulocitos en sangre completa después de la administración de bomedemstat

Se recogieron muestras de sangre entera a intervalos de tiempo durante los primeros 4 ciclos (duración del ciclo = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días), lo que corresponde a 28 días de tratamiento. Se midió el cambio porcentual desde la línea de base en el recuento de reticulocitos. El valor inicial fue el recuento de reticulocitos en la selección o la última observación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se determinó un análisis del efecto del tratamiento entre las dosis usando una prueba de Kruskal-Wallis. Este análisis se realizó para respaldar la evaluación de las concentraciones plasmáticas (Cmax y Cmin) y la exposición (AUC) en la hematopoyesis. Según el protocolo, el análisis se especificó previamente para realizarse en participantes que recibieron bomedemstat solo. Se presenta el cambio porcentual máximo desde el valor inicial en el recuento de reticulocitos.

Cambio porcentual máximo desde el inicio hasta los 28 días de tratamiento en el número de blastos en sangre completa después de la administración de bomedemstat

Se recogieron muestras de sangre entera a intervalos de tiempo durante los primeros 4 ciclos (duración del ciclo = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días), lo que corresponde a 28 días de tratamiento. Se midió el cambio porcentual desde la línea de base en el número de blastos. El valor inicial fue el número de blastos en la selección o la última observación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se determinó un análisis del efecto del tratamiento entre las dosis usando una prueba de Kruskal-Wallis. Este análisis se realizó para respaldar la evaluación de las concentraciones plasmáticas (Cmax y Cmin) y la exposición (AUC) en la hematopoyesis. Según el protocolo, el análisis se especificó previamente para realizarse en participantes que recibieron bomedemstat solo. Se presenta el cambio porcentual máximo desde la línea de base en el número de explosiones.

Cambio porcentual máximo desde el inicio hasta los 28 días de tratamiento en el nivel de hemoglobina en sangre completa después de la administración de bomedemstat

Se recogieron muestras de sangre entera a intervalos de tiempo durante los primeros 4 ciclos (duración del ciclo = 7 días de tratamiento y 7 días de descanso para un total de 14 días), lo que corresponde a 28 días de tratamiento. Se midió el cambio porcentual desde la línea de base en el nivel de hemoglobina. El valor inicial fue el nivel de hemoglobina en la selección o la última observación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se determinó un análisis del efecto del tratamiento entre las dosis usando una prueba de Kruskal-Wallis. Este análisis se realizó para respaldar la evaluación de las concentraciones plasmáticas (Cmax y Cmin) y la exposición (AUC) en la hematopoyesis. Según el protocolo, el análisis se especificó previamente para realizarse en participantes que recibieron bomedemstat solo. Se presenta el cambio porcentual máximo desde el valor inicial en el nivel de hemoglobina.