IMG-7289, с ATRA и без него, у пациентов с запущенными миелоидными злокачественными новообразованиями

Экспериментальный: Когорта 1а: бомедемстат 0,75 мг/кг/день

Участники получают 0,75 мг/кг/день бомедемстата перорально в течение 14-дневных циклов, состоящих из 7 дней лечения и 7 дней отдыха. Участники получат до 4 циклов (14-дневные циклы) общей продолжительностью до 56 дней (28 дней лечения).

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Экспериментальный: Когорта 1b: бомедемстат 1,5 мг/кг/день

Участники получают 1,5 мг/кг/день бомедемстата перорально в течение 14-дневных циклов, состоящих из 7 дней лечения и 7 дней отдыха. Участники получат до 4 циклов (14-дневные циклы) общей продолжительностью до 56 дней (28 дней лечения).

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Экспериментальный: Когорта 1c: бомедемстат 3 мг/кг/день

Участники получают бомедемстат 3 мг/кг/день перорально 14-дневными циклами, состоящими из 7 дней лечения и 7 дней отдыха. Участники получат до 4 циклов (14-дневные циклы) общей продолжительностью до 56 дней (28 дней лечения).

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Экспериментальный: Когорта 1d: бомедемстат 6 мг/кг/день перорально

Участники получают бомедемстат в дозе 6 мг/кг/день перорально в виде 14-дневных циклов, состоящих из 7 дней лечения и 7 дней отдыха. Участники получат до 4 циклов (14-дневные циклы) общей продолжительностью до 56 дней (28 дней лечения).

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Экспериментальный: Группа 1x3: бомедемстат 3 мг/кг/день перорально плюс третиноин 45 мг/м^2/день3

Участники получают бомедемстат 3 мг/кг/день перорально плюс третиноин 45 мг/м^2/день перорально в течение 14-дневных циклов, состоящих из 7 дней лечения и 7 дней отдыха. Участники получат до 4 циклов (14-дневные циклы) общей продолжительностью до 56 дней (28 дней лечения).

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Лекарство: третиноин

пероральное введение

Другие имена:

• Весаноид®
• АТРА®
• полностью транс-ретиноевая кислота,

Экспериментальный: Группа 1x6: бомедемстат 6 мг/кг/день плюс третиноин 45 мг/м^2/день

Участники получают бомедемстат 6 мг/кг/день перорально плюс третиноин 45 мг/м^2/день перорально в течение 14-дневных циклов, состоящих из 7 дней лечения и 7 дней отдыха. Участники получат до 4 циклов (14-дневные циклы) общей продолжительностью до 56 дней (28 дней лечения).

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Лекарство: третиноин

пероральное введение

Другие имена:

• Весаноид®
• АТРА®
• полностью транс-ретиноевая кислота,

Экспериментальный: Когорта 3x: бомедемстат 6 мг/кг/день плюс третиноин 45 мг/м^2/день

Участники получают бомедемстат 6 мг/кг/день перорально плюс третиноин 45 мг/м^2/день перорально в течение 21-дневных циклов, состоящих из 14 дней лечения и 7 дней отдыха. Участники получат до 2 циклов (21-дневные циклы) общей продолжительностью до 42 дней (28 дней лечения).

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Лекарство: третиноин

пероральное введение

Другие имена:

• Весаноид®
• АТРА®
• полностью транс-ретиноевая кислота,

Экспериментальный: Когорта 4x: бомедемстат 6 мг/кг/день плюс третиноин 45 мг/м^2/день

Участники получают бомедемстат 6 мг/кг/день перорально в течение 21 дня плюс третиноин 45 мг/м^2/день перорально в 28-дневных циклах, состоящих из 21 дня лечения и 7 дней отдыха. Участники получат по крайней мере 1 цикл (28-дневные циклы) и получат последующие циклы по усмотрению исследователя.

Лекарство: Бомедемстат

пероральное введение

Другие имена:

• IMG-7289
• МК-3543

Лекарство: третиноин

пероральное введение

Другие имена:

• Весаноид®
• АТРА®
• полностью транс-ретиноевая кислота,

Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)

НЯ определяли как любой нежелательный физический, психологический или поведенческий эффект, испытываемый участником во время участия в исследовательском исследовании, в сочетании с использованием лекарственного препарата или биологического препарата, независимо от того, связан он с исследуемым препаратом или нет. Это включало любые неблагоприятные признаки или симптомы, испытанные участником с момента первой дозы до завершения исследования. Представлено количество участников, испытавших НЯ.

Количество участников, перенесших серьезное нежелательное явление (СНЯ)

СНЯ определяли как любое нежелательное явление, связанное или не связанное с исследуемым препаратом, которое привело к любому из следующих исходов:

• Смерть
• Опасный для жизни опыт
• Необходимая или длительная стационарная госпитализация
• Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность
• Врожденная аномалия
• Важные медицинские события, которые, на основании соответствующего медицинского заключения, могли представлять опасность для участника и могли потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов.

Представлено количество участников, перенесших СНЯ.

Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)

НЯ определяли как любой нежелательный физический, психологический или поведенческий эффект, испытываемый участником во время участия в исследовательском исследовании, в сочетании с использованием лекарственного препарата или биологического препарата, независимо от того, связан он с исследуемым препаратом или нет. Это включало любые неблагоприятные признаки или симптомы, испытанные участником с момента первой дозы до завершения исследования. Представлено количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.

Количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (DLT)

DLT оценивали с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 4.03. DLT был определен как любое из следующих событий, которые происходят в течение периода оценки DLT и рассматриваются исследователем как возможно, вероятно или определенно связанные с бомедемстатом:

• Клинически значимое кровотечение
• Любые негематологические нежелательные явления 4 или 5 степени
• Любое негематологическое нежелательное явление 3-й степени тяжести с невозможностью восстановления до степени 1 в течение 7 дней после прекращения приема препарата, за следующими исключениями: тошнота, рвота или диарея ≥ 3-й степени, которые реагируют на стандартную медицинскую помощь, и ≥ астения 3-й степени продолжительностью менее 14 дней. дни
• Любые нарушения электролитного баланса 3 степени, не связанные с основным злокачественным новообразованием и сохраняющиеся более 24 часов.

В соответствии с протоколом DLT измеряли в течение первых 28 дней лечения. Представлено количество участников, испытавших DLT.

Количество участников, перенесших нежелательные явления (НЯ) 3-5 степени тяжести по оценке Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.03

НЯ оценивали по степени тяжести по шкале от 1 до 5 с использованием критериев CTCAE. 1 степень = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано. Степень 2 = показаны умеренные, минимальные, местные или неинвазивные вмешательства; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение ухода за собой. 4 степень = опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с AE. Сообщается о количестве участников, которые испытали любые НЯ 3-5 степени.

Количество участников, переживших представляющее интерес медицинское событие (MEOI)

Медицинские явления, представляющие интерес (MEOI), представляли собой нежелательные явления, которые не соответствовали каким-либо критериям серьезного нежелательного явления, но представляли особый интерес в контексте исследования. MEOI включали кровотечение из-за низкого уровня тромбоцитов; на электрокардиограмме (ЭКГ) корригированный интервал QT удлинен на 481-500 мс; и инфекция, при которой показано, как минимум, пероральное применение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств. Представлено количество участников с МЭОИ.

Максимальная концентрация (Cmax) бомедемстата отдельно или вводимого с третиноином

Cmax определяли как максимальную концентрацию бомедемстата, наблюдаемую после введения только бомедемстата или с третиноином. Образцы плазмы собирали в несколько моментов времени для оценки Cmax бомедемстата с использованием некомпартментных методов анализа после перорального приема препарата участниками Цикла 1 (Цикл 1 = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней). Несвязанные концентрации бомедемстата в плазме оценивали, исходя из предположения, что связывание с белками составляет 60,57%. Для фармакокинетического анализа концентрации в плазме крови ниже предела количественного определения (LOQ), которые наблюдались от предварительной дозы до первой концентрации ≥LOQ, считались нулевыми, а те, которые наблюдались после этого, считались отсутствующими. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. Согласно протоколу, Cmax была определена для участников когорты 1. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. Представлена ​​Cmax бомедемстата в несвязанной плазме.

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) бомедемстата в отдельности или в сочетании с третиноином

Tmax — это время, необходимое для достижения максимальной концентрации бомедемстата, наблюдаемой после приема только одного бомедемстата или вместе с третиноином. Образцы плазмы собирали в несколько моментов времени для оценки TMax бомедемстата с использованием некомпартментных методов анализа после перорального приема препарата участниками Цикла 1 (Цикл 1 = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней). Для фармакокинетического анализа концентрации в плазме крови ниже предела количественного определения (LOQ), которые наблюдались от предварительной дозы до первой концентрации ≥LOQ, считались нулевыми, а те, которые наблюдались после этого, считались отсутствующими. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. В соответствии с протоколом Tmax был определен для участников когорты 1. Представлена ​​Tmax бомедемстата в плазме.

Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24 часа) после введения бомедемстата отдельно или в сочетании с третиноином

AUC0-24 часа определяли как общую экспозицию бомедемстата в течение 24 часов после приема бомедемстата отдельно или с третиноином. Образцы плазмы были собраны в несколько моментов времени для оценки AUC 0-24 часов бомедемстата с использованием некомпартментных методов анализа после перорального приема участников в цикле 1 (цикл 1 = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней). дней). Несвязанные концентрации бомедемстата в плазме оценивали, исходя из предположения, что связывание с белками составляет 60,57%. Для фармакокинетического анализа концентрации в плазме крови ниже предела количественного определения (LOQ), которые наблюдались от предварительной дозы до первой концентрации ≥LOQ, считались нулевыми, а те, которые наблюдались после этого, считались отсутствующими. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. В соответствии с протоколом для участников когорты 1 была определена AUC 0–24 часа. Представлена ​​AUC 0–24 ч бомедемстата в несвязанной плазме.

Период полувыведения (t1/2) бомедемстата отдельно или в сочетании с третиноином

t1/2 — это время, необходимое для деления концентрации бомедемстата на два после достижения псевдоравновесия после введения только бомедемстата или с третиноином. Образцы плазмы собирали в несколько моментов времени для оценки t1/2 бомедемстата с использованием некомпартментных методов анализа после перорального приема участников цикла 1 (цикл 1 = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней). ). Для фармакокинетического анализа концентрации в плазме крови ниже предела количественного определения (LOQ), которые наблюдались от предварительной дозы до первой концентрации ≥LOQ, считались нулевыми, а те, которые наблюдались после этого, считались отсутствующими. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. Согласно протоколу, t1/2 был определен для участников когорты 1. Представлен t1/2 бомедемстата в плазме.

Кажущийся общий клиренс из организма (CL/F) бомедемстата отдельно или вводимого с третиноином

CL/F представлял собой объем плазмы, из которого бомедемстат элиминировался в единицу времени после введения только бомедемстата или с третиноином. Образцы плазмы собирали в несколько моментов времени для оценки CL/F бомедемстата с использованием некомпартментных методов анализа после перорального приема препарата участниками Цикла 1 (Цикл 1 = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней). ). Для фармакокинетического анализа концентрации в плазме крови ниже предела количественного определения (LOQ), которые наблюдались от предварительной дозы до первой концентрации ≥LOQ, считались нулевыми, а те, которые наблюдались после этого, считались отсутствующими. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. Согласно протоколу, CL/F был определен для участников когорты 1. Представлена ​​CL/F бомедемстата в плазме.

Объем распределения (Vz/F) бомедемстата отдельно или вводимого с третиноином

Vz/F — объем распределения бомедемстата в терминальной фазе после введения бомедемстата отдельно или с третиноином. Образцы плазмы собирали в несколько моментов времени для оценки Vz/F бомедемстата с использованием некомпартментных методов анализа после перорального приема препарата участниками Цикла 1 (Цикл 1 = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней). ). Для фармакокинетического анализа концентрации в плазме крови ниже предела количественного определения (LOQ), которые наблюдались от предварительной дозы до первой концентрации ≥LOQ, считались нулевыми, а те, которые наблюдались после этого, считались отсутствующими. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. Согласно протоколу, Vz/F определяли для участников когорты 1. Представлена ​​Vz/F бомедемстата в плазме.

Константа конечной скорости элиминации (Kel) бомедемстата отдельно или вводимого с третиноином

kel представлял собой скорость, с которой бомедемстат выводился из организма путем экскреции или метаболизма после введения бомедемстата отдельно или с третиноином. Образцы плазмы собирали в несколько моментов времени для оценки кельвин бомедемстата с использованием некомпартментных методов анализа после перорального приема препарата участниками Цикла 1 (Цикл 1 = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней). kel был получен из наклона линии, аппроксимированной методом линейной регрессии наименьших квадратов, через конечные точки логарифмических (база e) профилей концентрация-время. Для фармакокинетического анализа концентрации в плазме крови ниже предела количественного определения (LOQ), которые наблюдались от предварительной дозы до первой концентрации ≥LOQ, считались нулевыми, а те, которые наблюдались после этого, считались отсутствующими. LOQ анализа составлял 1 нг/мл. Согласно протоколу, kel был определен для участников когорты 1. Представлена ​​концентрация бомедемстата в плазме.

Бессобытийная выживаемость (EFS) для участников с высоким риском острого миелоидного лейкоза (AML)

БСВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты задокументированного события БСВ в виде резистентности, рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине, по оценке исследователя. Участники без задокументированных событий подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Представлена ​​EFS, рассчитанная по методу Каплана-Мейера.

Бессобытийная выживаемость (EFS) для участников с миелодиспластическим синдромом высокого риска (MDS)

БСВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты задокументированного события БСВ в виде резистентности, рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине, по оценке исследователя. Участники без задокументированных событий подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Представлена ​​EFS, рассчитанная по методу Каплана-Мейера.

Общая выживаемость (ОВ) для участников с высоким риском острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)

ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. Участники без задокументированной смерти на момент анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения. Представлена ​​ОС, рассчитанная по методу Каплана-Мейера.

Общая выживаемость (ОВ) для участников с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)

ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. Участники без задокументированной смерти на момент анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения. Представлена ​​ОС, рассчитанная по методу Каплана-Мейера.

Частота объективного ответа (ЧОО) для участников с высоким риском острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), определенная с использованием пересмотренных/модифицированных критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) (Cheson et al., 2003) и оцененная исследователем

ORR представлял собой процент участников с ответом полной ремиссии (CR), CR с неполным выздоровлением (Cri), морфологическим отсутствием лейкемии (MLFS), частичной ремиссией (PR), цитогенетическим CR (CRc), молекулярным CR (CRm). или стабильное заболевание (SD):

• CR: <5% бластов костного мозга (BM) или бластов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания (EMD); абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл; тромбоциты ≥100 000/мкл; независимо от переливания
• Cri: CR с остаточной нейтропенией (<1000/мкл) или тромбоцитопенией (<100000/мкл); нет ЭМД; не требует трансфузионной независимости (TI)
• MLFS: <5% бластов в костном мозге со спикулами; нет ЭМД; не требует ТИ
• PR: ≥ 50% снижение бластов BM до диапазона 5%-25%; Нейтрофилы ≥ 1000/мкл; Тромбоциты ≥ 100 000/мкл; независимо от трансфузии. ≤ 5% бластов - это PR, если присутствуют палочки Ауэра
• CRc: CR+реверсия к нормальному кариотипу при исходно ненормальном
• CRm: CR + отсутствие признаков остаточного заболевания при молекулярном тестировании
• SD: Нет признаков CR, PR, прогрессирования, новых диспластических изменений.

Наилучший общий ответ (BOR) для участников с высоким риском острого миелоидного лейкоза (AML), определенный с использованием пересмотренных/модифицированных критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) (Cheson et al., 2003) и оцененный исследователем

BOR был процентом участников с лучшим общим ответом CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm или SD:

• CR: <5% бластов костного мозга (BM) или бластов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания (EMD); абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл; тромбоциты ≥100 000/мкл; независимо от переливания
• Cri: CR с остаточной нейтропенией (<1000/мкл) или тромбоцитопенией (<100000/мкл); нет ЭМД; не требует трансфузионной независимости (TI)
• MLFS: <5% бластов в костном мозге со спикулами; нет ЭМД; не требует ТИ
• PR: ≥ 50% снижение бластов BM до диапазона 5%-25%; Нейтрофилы ≥ 1000/мкл; Тромбоциты ≥ 100 000/мкл; независимо от трансфузии. ≤ 5% бластов - это PR, если присутствуют палочки Ауэра
• CRc: CR+реверсия к нормальному кариотипу при исходно ненормальном
• CRm: CR + отсутствие признаков остаточного заболевания при молекулярном тестировании
• SD: Нет признаков CR, PR, прогрессирования, новых диспластических изменений.

Частота объективного ответа (ЧОО) для участников с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС), определенная с использованием пересмотренных/модифицированных критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) (Cheson et al., 2006) и оцененная исследователем

ORR представлял собой процент участников с ответом полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), CR костного мозга (CRm), цитогенетическим ответом (CyR) или стабильным заболеванием (SD), продолжающимся ≥4 недель:

• ПО: ≤5% миелобластов в костном мозге (КМ) с нормальным созреванием всех клеточных линий; будет отмечаться стойкая дисплазия; Hgb ≥11 г/дл, тромбоциты ≥100 X 10^9/л, нейтрофилы ≥1,0 ​​X 10^9/л и 0% бластов в периферической крови
• PR: все критерии CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением: бластов BM уменьшилось на ≥50% по сравнению с до лечения, но все еще >5%. Клеточность и морфология не важны
• CRm: ≤ 5% миелобластов в BM и снижение на ≥ 50% по сравнению с предварительной обработкой. Гематологические реакции улучшения в периферической крови будут отмечены в дополнение к CR костного мозга.
• CyR: Complete=Исчезновение хромосомной аномалии без появления новых. Частичное = уменьшение хромосомной аномалии на ≥50%
• SD: Неспособность достичь хотя бы PR, но нет признаков прогрессирования в течение >8 недель.

Лучший общий ответ (BOR), оцененный пересмотренными/модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) (Cheson et al., 2006): Участники с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)

BOR представлял собой процент участников с лучшим общим ответом CR, PR, CRm, CyR или SD продолжительностью ≥4 недель:

• ПО: ≤5% миелобластов в костном мозге (КМ) с нормальным созреванием всех клеточных линий; будет отмечаться стойкая дисплазия; Hgb ≥11 г/дл, тромбоциты ≥100 X 10^9/л, нейтрофилы ≥1,0 ​​X 10^9/л и 0% бластов в периферической крови
• PR: все критерии CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением: бластов BM уменьшилось на ≥50% по сравнению с до лечения, но все еще >5%. Клеточность и морфология не важны
• CRm: ≤ 5% миелобластов в BM и снижение на ≥ 50% по сравнению с предварительной обработкой. Гематологические реакции улучшения в периферической крови будут отмечены в дополнение к CR костного мозга.
• CyR: Complete=Исчезновение хромосомной аномалии без появления новых. Частичное = уменьшение хромосомной аномалии на ≥50%
• SD: Неспособность достичь хотя бы PR, но нет признаков прогрессирования в течение >8 недель.

Максимальное процентное изменение количества эритроцитов в цельной крови после введения бомедемстата по сравнению с исходным уровнем до 28 дней лечения

Образцы цельной крови собирали с временными интервалами в течение первых 4 циклов (продолжительность цикла = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней), что соответствует 28 дням лечения. Измеряли процентное изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем. Исходным уровнем было количество эритроцитов при скрининге или последнем доступном наблюдении до первой дозы исследуемого препарата. Анализ лечебного эффекта между дозами определяли с помощью теста Крускала-Уоллиса. Этот анализ был проведен для поддержки оценки концентраций в плазме (Cmax и Cmin) и воздействия (AUC) на кроветворение. Согласно протоколу, анализ был предварительно определен для участников, которые получали только боредемстат. Представлено максимальное процентное изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем.

Максимальное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем до 28 дней лечения количества нейтрофилов в цельной крови после введения бомедемстата

Образцы цельной крови собирали с временными интервалами в течение первых 4 циклов (продолжительность цикла = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней), что соответствует 28 дням лечения. Измеряли процентное изменение количества нейтрофилов по сравнению с исходным уровнем. Исходным уровнем было число нейтрофилов при скрининге или последнем доступном наблюдении перед введением первой дозы исследуемого препарата. Анализ лечебного эффекта между дозами определяли с помощью теста Крускала-Уоллиса. Этот анализ был проведен для поддержки оценки концентраций в плазме (Cmax и Cmin) и воздействия (AUC) на кроветворение. Согласно протоколу, анализ был предварительно определен для участников, которые получали только боредемстат. Представлено максимальное процентное изменение количества нейтрофилов по сравнению с исходным уровнем.

Максимальное процентное изменение количества тромбоцитов в цельной крови после введения бомедемстата по сравнению с исходным уровнем до 28 дней лечения

Образцы цельной крови собирали с временными интервалами в течение первых 4 циклов (продолжительность цикла = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней), что соответствует 28 дням лечения. Измеряли процентное изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Исходным уровнем было количество тромбоцитов при скрининге или последнем доступном наблюдении перед первой дозой исследуемого препарата. Анализ лечебного эффекта между дозами определяли с помощью теста Крускала-Уоллиса. Этот анализ был проведен для поддержки оценки концентраций в плазме (Cmax и Cmin) и воздействия (AUC) на кроветворение. Согласно протоколу, анализ был предварительно определен для участников, которые получали только боредемстат. Представлено максимальное процентное изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем.

Максимальное процентное изменение количества ретикулоцитов в цельной крови после введения бомедемстата по сравнению с исходным уровнем до 28 дней лечения

Образцы цельной крови собирали с временными интервалами в течение первых 4 циклов (продолжительность цикла = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней), что соответствует 28 дням лечения. Измеряли процентное изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем. Исходным уровнем было количество ретикулоцитов при скрининге или последнем доступном наблюдении до первой дозы исследуемого препарата. Анализ лечебного эффекта между дозами определяли с помощью теста Крускала-Уоллиса. Этот анализ был проведен для поддержки оценки концентраций в плазме (Cmax и Cmin) и воздействия (AUC) на кроветворение. Согласно протоколу, анализ был предварительно определен для участников, которые получали только боредемстат. Представлено максимальное процентное изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем.

Максимальное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем до 28 дней лечения количества бластов в цельной крови после введения бомедемстата

Образцы цельной крови собирали с временными интервалами в течение первых 4 циклов (продолжительность цикла = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней), что соответствует 28 дням лечения. Измеряли процентное изменение количества бластов по сравнению с исходным уровнем. Исходным уровнем было количество бластов при скрининге или последнем доступном наблюдении до первой дозы исследуемого препарата. Анализ лечебного эффекта между дозами определяли с помощью теста Крускала-Уоллиса. Этот анализ был проведен для поддержки оценки концентраций в плазме (Cmax и Cmin) и воздействия (AUC) на кроветворение. Согласно протоколу, анализ был предварительно определен для участников, которые получали только боредемстат. Представлено максимальное процентное изменение количества бластов по сравнению с исходным уровнем.

Максимальное процентное изменение уровня гемоглобина в цельной крови после введения бомедемстата по сравнению с исходным уровнем до 28 дней лечения

Образцы цельной крови собирали с временными интервалами в течение первых 4 циклов (продолжительность цикла = 7 дней лечения и 7 дней отдыха, всего 14 дней), что соответствует 28 дням лечения. Измеряли процентное изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем. Исходным уровнем был уровень гемоглобина при скрининге или последнем доступном наблюдении до первой дозы исследуемого препарата. Анализ лечебного эффекта между дозами определяли с помощью теста Крускала-Уоллиса. Этот анализ был проведен для поддержки оценки концентраций в плазме (Cmax и Cmin) и воздействия (AUC) на кроветворение. Согласно протоколу, анализ был предварительно определен для участников, которые получали только боредемстат. Представлено максимальное процентное изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем.