IMG-7289, med og uten ATRA, hos pasienter med avanserte myeloide maligniteter

Eksperimentell: Kohort 1a: bomedemstat 0,75 mg/kg/dag

Deltakerne får bomedemstat 0,75 mg/kg/dag oralt i 14-dagers sykluser bestående av 7 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta opptil 4 sykluser (14-dagers sykluser) i opptil totalt opptil 56 dager (28 dager på behandling).

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentell: Kohort 1b: bomedemstat 1,5 mg/kg/dag

Deltakerne får bomedemstat 1,5 mg/kg/dag oralt i 14-dagers sykluser bestående av 7 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta opptil 4 sykluser (14-dagers sykluser) i opptil totalt opptil 56 dager (28 dager på behandling).

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentell: Kohort 1c: bomedemstat 3 mg/kg/dag

Deltakerne får bomedemstat 3 mg/kg/dag oralt i 14-dagers sykluser bestående av 7 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta opptil 4 sykluser (14-dagers sykluser) i opptil totalt opptil 56 dager (28 dager på behandling).

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentell: Kohort 1d: bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt

Deltakerne får bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt i 14-dagers sykluser bestående av 7 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta opptil 4 sykluser (14-dagers sykluser) i opptil totalt opptil 56 dager (28 dager på behandling).

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentell: Kohort 1x3: bomedemstat 3 mg/kg/dag oralt pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag3

Deltakerne får bomedemstat 3 mg/kg/dag oralt pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 14-dagers sykluser bestående av 7 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta opptil 4 sykluser (14-dagers sykluser) i opptil totalt opptil 56 dager (28 dager på behandling).

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Legemiddel: tretinoin

muntlig administrasjon

Andre navn:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Eksperimentell: Kohort 1x6: bomedemstat 6 mg/kg/dag pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag

Deltakerne får bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 14-dagers sykluser bestående av 7 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta opptil 4 sykluser (14-dagers sykluser) i opptil totalt opptil 56 dager (28 dager på behandling).

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Legemiddel: tretinoin

muntlig administrasjon

Andre navn:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Eksperimentell: Kohort 3x: bomedemstat 6 mg/kg/dag pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag

Deltakerne får bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 21-dagers sykluser bestående av 14 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta opptil 2 sykluser (21-dagers sykluser) i opptil totalt opptil 42 dager (28 dager på behandling).

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Legemiddel: tretinoin

muntlig administrasjon

Andre navn:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Eksperimentell: Kohort 4x: bomedemstat 6 mg/kg/dag pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag

Deltakerne får bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt i 21 dager pluss tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 28-dagers sykluser bestående av 21 dagers behandling og 7 dagers hvile. Deltakerne vil motta minst 1 syklus (28-dagers sykluser) og vil motta påfølgende sykluser etter etterforskerens skjønn.

Legemiddel: bomedemstat

muntlig administrasjon

Andre navn:

• IMG-7289
• MK-3543

Legemiddel: tretinoin

muntlig administrasjon

Andre navn:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)

En AE ble definert som enhver uønsket fysisk, psykologisk eller atferdsmessig effekt som en deltaker opplever under deltakelse i en undersøkelsesstudie, i forbindelse med bruken av stoffet eller det biologiske legemidlet, enten det er relatert til studiemedikamentet eller ikke. Dette inkluderte eventuelle uheldige tegn eller symptomer som deltakeren opplevde fra tidspunktet for første dose til fullføring av studien. Antall deltakere som opplevde en AE presenteres.

Antall deltakere som opplevde en alvorlig bivirkning (SAE)

En SAE ble definert som enhver uønsket hendelse, enten relatert til studiemedisinen eller ikke, som resulterte i noen av følgende utfall:

• Død
• Livstruende opplevelse
• Nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus
• Vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
• Medfødt anomali
• Viktige medisinske hendelser som, basert på passende medisinsk vurdering, kan ha satt deltakeren i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene som er oppført ovenfor.

Antall deltakere som opplevde en SAE presenteres.

Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en bivirkning (AE)

En AE ble definert som enhver uønsket fysisk, psykologisk eller atferdsmessig effekt som en deltaker opplever under deltakelse i en undersøkelsesstudie, i forbindelse med bruken av stoffet eller det biologiske legemidlet, enten det er relatert til studiemedikamentet eller ikke. Dette inkluderte eventuelle uheldige tegn eller symptomer som deltakeren opplevde fra tidspunktet for første dose til fullføring av studien. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE presenteres.

Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)

DLT-er ble vurdert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. En DLT ble definert som en av følgende hendelser som oppstår i løpet av DLT-evalueringsperioden og vurderes av etterforskeren som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til bomedemstat:

• En klinisk signifikant blødningshendelse
• Alle grad 4 eller 5 ikke-hematologiske bivirkninger
• Enhver ikke-hematologisk uønsket grad 3 med unnlatelse av å komme seg til grad 1 innen 7 dager etter seponering av legemiddel, med følgende unntak: ≥ Grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som reagerer på standard medisinsk behandling og ≥ Grad 3 esteni som varer mindre enn 14 dager
• Enhver elektrolyttavvik av grad 3 som ikke er relatert til den underliggende maligniteten og vedvarer i mer enn 24 timer.

Per protokoll ble DLT-er målt i løpet av den første 28-dagers behandlingsperioden. Antall deltakere som opplevde en DLT presenteres.

Antall deltakere som opplever noen grad 3 til 5 uønskede hendelser (AE) som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03

AE ble gradert for alvorlighetsgrad på en skala fra 1 til 5 ved å bruke CTCAE-kriterier. Grad 1=mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert. Grad 2 = moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; eller begrense egenomsorg. Grad 4=livstruende konsekvenser med akutt intervensjon indisert. Grad 5 =død relatert til AE. Antall deltakere som opplevde noen grad 3 til 5 AE er rapportert.

Antall deltakere som opplevde en medisinsk hendelse av interesse (MEOI)

Medisinske hendelser av interesse (MEOI) var uønskede hendelser som ikke oppfylte noen kriterier for en alvorlig bivirkning, men som var av spesiell interesse i sammenheng med studien. MEOI inkluderte blødninger på grunn av lave blodplater; elektrokardiogram (EKG) QT-korrigert intervall forlenget 481-500 millisekunder; og infeksjon hvor som et minimum oral antibiotika, soppdrepende eller antiviral intervensjon er indisert. Antall deltakere med MEOIer presenteres.

Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Bomedemstat alene eller administrert med tretinoin

Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av bomedemstat observert etter administrering av bomedemstat alene eller administrert sammen med tretinoin. Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkter for å estimere CMax av bomedemstat ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder etter oral dosering av deltakere i syklus 1 (syklus 1 = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager). Ubundne plasmakonsentrasjoner av bomedemstat ble estimert ved å anta at proteinbindingen var 60,57 %. For den farmakokinetiske analysen ble plasmakonsentrasjoner under analysegrensen for kvantifisering (LOQ) som skjedde fra førdose til den første konsentrasjonen ≥LOQ behandlet som 0, og de som oppstod deretter ble behandlet som manglende. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Per protokoll ble Cmax bestemt for deltakere i kohort 1. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Cmax for bomedemstat i ubundet plasma er presentert.

Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Bomedemstat alene eller administrert med tretinoin

Tmax var tiden det tok å nå maksimal konsentrasjon av bomedemstat observert etter administrering av bomedemstat alene eller administrert sammen med tretinoin. Plasmaprøver ble samlet inn ved flere tidspunkter for å estimere TMax av bomedemstat ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder etter oral dosering av deltakere i syklus 1 (syklus 1 = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager). For den farmakokinetiske analysen ble plasmakonsentrasjoner under analysegrensen for kvantifisering (LOQ) som skjedde fra førdose til den første konsentrasjonen ≥LOQ behandlet som 0, og de som oppstod deretter ble behandlet som manglende. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Per protokoll ble Tmax bestemt for deltakere i kohort 1. Tmax for bomedemstat i plasma er presentert.

Område under konsentrasjonstidskurven Fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) Postdose av Bomedemstat alene eller administrert med tretinoin

AUC0-24 timer ble definert som total eksponering av bomedemstat over 24 timer etter administrering av bomedemstat alene eller administrert sammen med tretinoin. Plasmaprøver ble samlet inn ved flere tidspunkter for å estimere AUC 0-24 timer for bomedemstat ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder etter oral dosering av deltakere i syklus 1 (syklus 1 = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager) dager). Ubundne plasmakonsentrasjoner av bomedemstat ble estimert ved å anta at proteinbindingen var 60,57 %. For den farmakokinetiske analysen ble plasmakonsentrasjoner under analysegrensen for kvantifisering (LOQ) som skjedde fra førdose til den første konsentrasjonen ≥LOQ behandlet som 0, og de som oppstod deretter ble behandlet som manglende. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Per protokoll ble AUC 0-24 timer bestemt for deltakere i kohort 1. AUC 0-24 timer for bomedemstat i ubundet plasma er presentert.

Eliminering halveringstid (t1/2) av Bomedemstat alene eller administrert med tretinoin

t1/2 var tiden det tok å dele bomedemstat-konsentrasjonen med to etter å ha nådd pseudo-likevekt etter administrering av bomedemstat alene eller administrert sammen med tretinoin. Plasmaprøver ble samlet inn ved flere tidspunkter for å estimere t1/2 for bomedemstat ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder etter oral dosering av deltakere i syklus 1 (syklus 1 = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager ). For den farmakokinetiske analysen ble plasmakonsentrasjoner under analysegrensen for kvantifisering (LOQ) som skjedde fra førdose til den første konsentrasjonen ≥LOQ behandlet som 0, og de som oppstod deretter ble behandlet som manglende. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Per protokoll ble t1/2 bestemt for deltakere i kohort 1. t1/2 for bomedemstat i plasma er presentert.

Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/F) av Bomedemstat alene eller administrert med tretinoin

CL/F var volumet av plasma som bomedemstat ble eliminert fra per tidsenhet etter administrering av bomedemstat alene eller administrert sammen med tretinoin. Plasmaprøver ble samlet inn ved flere tidspunkter for å estimere CL/F av bomedemstat ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder etter oral dosering av deltakere i syklus 1 (syklus 1 = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager ). For den farmakokinetiske analysen ble plasmakonsentrasjoner under analysegrensen for kvantifisering (LOQ) som skjedde fra førdose til den første konsentrasjonen ≥LOQ behandlet som 0, og de som oppstod deretter ble behandlet som manglende. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Per protokoll ble CL/F bestemt for deltakere i kohort 1. CL/F for bomedemstat i plasma er presentert.

Distribusjonsvolum (Vz/F) av Bomedemstat alene eller administrert med tretinoin

Vz/F var distribusjonsvolumet av bomedemstat i den terminale fasen etter administrering av bomedemstat alene eller administrert sammen med tretinoin. Plasmaprøver ble samlet inn ved flere tidspunkter for å estimere Vz/F for bomedemstat ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder etter oral dosering av deltakere i syklus 1 (syklus 1 = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager ). For den farmakokinetiske analysen ble plasmakonsentrasjoner under analysegrensen for kvantifisering (LOQ) som skjedde fra førdose til den første konsentrasjonen ≥LOQ behandlet som 0, og de som oppstod deretter ble behandlet som manglende. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Per protokoll ble Vz/F bestemt for deltakere i kohort 1. Vz/F for bomedemstat i plasma er presentert.

Konstant terminal eliminasjonsrate (Kel) av Bomedemstat alene eller administrert med tretinoin

kel var hastigheten som bomedemstat ble fjernet fra kroppen ved utskillelse eller metabolisme etter administrering av bomedemstat alene eller administrert sammen med tretinoin. Plasmaprøver ble samlet inn ved flere tidspunkter for å estimere kel av bomedemstat ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder etter oral dosering av deltakere i syklus 1 (syklus 1 = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager). kel ble oppnådd fra helningen til linjen, tilpasset ved lineær minste kvadraters regresjon, gjennom endepunktene til log (base e) konsentrasjon-tidsprofiler. For den farmakokinetiske analysen ble plasmakonsentrasjoner under analysegrensen for kvantifisering (LOQ) som skjedde fra førdose til den første konsentrasjonen ≥LOQ behandlet som 0, og de som oppstod deretter ble behandlet som manglende. LOQ for analysen var 1 ng/ml. Per protokoll ble kelen bestemt for deltakere i kohort 1. Kel for bomedemstat i plasma er presentert.

Hendelsesfri overlevelse (EFS) for deltakere med høy risiko for akutt myeloid leukemi (AML)

EFS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for en dokumentert EFS-hendelse med resistens, tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert av etterforskeren. Deltakere uten dokumenterte hendelser ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering. EFS, beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, presenteres.

Hendelsesfri overlevelse (EFS) for deltakere med høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

EFS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for en dokumentert EFS-hendelse med resistens, tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert av etterforskeren. Deltakere uten dokumenterte hendelser ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering. EFS, beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, presenteres.

Total overlevelse (OS) for deltakere med høy risiko for akutt myeloid leukemi (AML)

OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. OS, beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, presenteres.

Total overlevelse (OS) for høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) deltakere

OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. OS, beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, presenteres.

Objektiv responsrate (ORR) for høyrisikoakutt myeloid leukemi (AML)-deltakere bestemt ved hjelp av de reviderte/modifiserte internasjonale arbeidsgruppene (IWG) responskriteriene (Cheson et al., 2003) og vurdert av etterforskeren

ORR var prosentandelen av deltakerne med en respons på fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig restitusjon (Cri), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS), delvis remisjon (PR), cytogenetisk CR (CRc), molekylær CR (CRm) eller stabil sykdom (SD):

• CR: <5 % benmarg (BM) sprengninger eller sprengninger med Auer-staver; ingen ekstramedullær sykdom (EMD); absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL; blodplater ≥100 000/μL; uavhengig av transfusjon
• Cri: CR med gjenværende nøytropeni (<1 000/μL) eller trombocytopeni (<100 000/μL); ingen EMD; krever ikke transfusjonsuavhengighet (TI)
• MLFS: <5 % blaster i BM med margspikler; ingen EMD; krever ikke TI
• PR: ≥ 50 % reduksjon i BM-blaster til et område på 5 %-25 %; Nøytrofiler ≥ 1000/μL; Blodplater ≥ 100 000/μL; uavhengig av transfusjon. ≤ 5 % sprengning er PR hvis Auer-stenger er tilstede
• CRc: CR+reversjon til en normal karyotype hvis den opprinnelig er unormal
• CRm: CR+ingen bevis for gjenværende sykdom ved molekylær testing
• SD: Ingen bevis for CR, PR, progresjon, nye dysplastiske endringer

Beste overordnede respons (BOR) for deltakere med høy risiko for akutt myeloid leukemi (AML) fastsatt ved bruk av Revided/Modified International Working Group (IWG) responskriterier (Cheson et al., 2003) og vurdert av etterforskeren

BOR var prosentandelen av deltakerne med den beste generelle responsen på CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm eller SD:

• CR: <5 % benmarg (BM) sprengninger eller sprengninger med Auer-staver; ingen ekstramedullær sykdom (EMD); absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL; blodplater ≥100 000/μL; uavhengig av transfusjon
• Cri: CR med gjenværende nøytropeni (<1 000/μL) eller trombocytopeni (<100 000/μL); ingen EMD; krever ikke transfusjonsuavhengighet (TI)
• MLFS: <5 % blaster i BM med margspikler; ingen EMD; krever ikke TI
• PR: ≥ 50 % reduksjon i BM-blaster til et område på 5 %-25 %; Nøytrofiler ≥ 1000/μL; Blodplater ≥ 100 000/μL; uavhengig av transfusjon. ≤ 5 % sprengning er PR hvis Auer-stenger er tilstede
• CRc: CR+reversjon til en normal karyotype hvis den opprinnelig er unormal
• CRm: CR+ingen bevis for gjenværende sykdom ved molekylær testing
• SD: Ingen bevis for CR, PR, progresjon, nye dysplastiske endringer

Objektiv responsrate (ORR) for høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)-deltakere fastslått ved hjelp av Revided/Modified International Working Group (IWG) Response Criteria (Cheson et al., 2006) og vurdert av etterforskeren

ORR var prosentandelen av deltakerne med en respons på fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), marg CR (CRm), cytogenetisk respons (CyR) eller stabil sykdom (SD) som varte i ≥4 uker:

• CR: ≤5 % myeloblaster i benmargen (BM) med normal modning av alle cellelinjer; vedvarende dysplasi vil bli notert; Hgb ≥11 g/dL, blodplater ≥100 X 10^9/L, nøytrofiler ≥1,0 ​​X 10^9/L og 0 % blaster i det perifere blodet
• PR: Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra: BM-blaster reduserte med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %. Cellularitet og morfologi er ikke relevant
• CRm: ≤ 5 % myeloblaster i BM og reduseres med ≥ 50 % over forbehandling. Hematologiske forbedringsresponser i det perifere blodet vil bli notert i tillegg til benmargs-CR.
• CyR: Complete=Forsvinner av kromosomavviket uten at det dukker opp nye. Delvis = ≥50 % reduksjon av kromosomavviket
• SD: Manglende oppnåelse av minst PR, men ingen tegn på progresjon i >8 uker

Best Overall Response (BOR) vurdert av Revised/Modified International Working Group (IWG) Response Criteria (Cheson et al., 2006): Høyrisiko Myelodysplastic Syndromes (MDS) Deltakere

BOR var prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på CR, PR, CRm, CyR eller SD som varte i ≥4 uker:

• CR: ≤5 % myeloblaster i benmargen (BM) med normal modning av alle cellelinjer; vedvarende dysplasi vil bli notert; Hgb ≥11 g/dL, blodplater ≥100 X 10^9/L, nøytrofiler ≥1,0 ​​X 10^9/L og 0 % blaster i det perifere blodet
• PR: Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra: BM-blaster reduserte med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %. Cellularitet og morfologi er ikke relevant
• CRm: ≤ 5 % myeloblaster i BM og reduseres med ≥ 50 % over forbehandling. Hematologiske forbedringsresponser i det perifere blodet vil bli notert i tillegg til benmargs-CR.
• CyR: Complete=Forsvinner av kromosomavviket uten at det dukker opp nye. Delvis = ≥50 % reduksjon av kromosomavviket
• SD: Manglende oppnåelse av minst PR, men ingen tegn på progresjon i >8 uker

Maksimal prosentvis endring fra baseline opp til 28 dagers behandling i antall erytrocytter i fullblod etter administrering av Bomedemstat

Fullblodsprøver ble tatt med tidsintervaller i løpet av de første 4 syklusene (Sykluslengde = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager), som tilsvarer 28 dager på behandling. Den prosentvise endringen fra baseline i antall erytrocytter ble målt. Baseline var erytrocytttallet ved screening eller den siste tilgjengelige observasjonen før den første dosen av studiemedikamentet. En analyse av behandlingseffekt mellom dosene ble bestemt ved bruk av en Kruskal-Wallis test. Denne analysen ble gjort for å støtte evalueringen av plasmakonsentrasjoner (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hematopoiesis. Per protokoll var analysen forhåndsspesifisert for å gjøres på deltakere som fikk bomedemstat alene. Maksimal prosentvis endring fra baseline i antall erytrocytter er presentert.

Maksimal prosentvis endring fra baseline opp til 28 dagers behandling i antall nøytrofile celler i fullblod etter administrering av Bomedemstat

Fullblodsprøver ble tatt med tidsintervaller i løpet av de første 4 syklusene (Sykluslengde = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager), som tilsvarer 28 dager på behandling. Den prosentvise endringen fra baseline i antall nøytrofile ble målt. Baseline var nøytrofiltallet ved screening eller den siste tilgjengelige observasjonen før den første dosen av studiemedikamentet. En analyse av behandlingseffekt mellom dosene ble bestemt ved bruk av en Kruskal-Wallis test. Denne analysen ble gjort for å støtte evalueringen av plasmakonsentrasjoner (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hematopoiesis. Per protokoll var analysen forhåndsspesifisert for å gjøres på deltakere som fikk bomedemstat alene. Den maksimale prosentvise endringen fra baseline i antall nøytrofile vises.

Maksimal prosentvis endring fra baseline opp til 28 dagers behandling i antall blodplater i fullblod etter administrering av Bomedemstat

Fullblodsprøver ble tatt med tidsintervaller i løpet av de første 4 syklusene (Sykluslengde = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager), som tilsvarer 28 dager på behandling. Den prosentvise endringen fra baseline i antall blodplater ble målt. Baseline var blodplateantallet ved screening eller den siste tilgjengelige observasjonen før den første dosen av studiemedikamentet. En analyse av behandlingseffekt mellom dosene ble bestemt ved bruk av en Kruskal-Wallis test. Denne analysen ble gjort for å støtte evalueringen av plasmakonsentrasjoner (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hematopoiesis. Per protokoll var analysen forhåndsspesifisert for å gjøres på deltakere som fikk bomedemstat alene. Maksimal prosentvis endring fra baseline i antall blodplater er presentert.

Maksimal prosentvis endring fra baseline opp til 28 dager med behandling i retikulocytttelling i fullblod etter administrering av Bomedemstat

Fullblodsprøver ble tatt med tidsintervaller i løpet av de første 4 syklusene (Sykluslengde = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager), som tilsvarer 28 dager på behandling. Den prosentvise endringen fra baseline i retikulocytttelling ble målt. Baseline var retikulocytttallet ved screening eller den siste tilgjengelige observasjonen før den første dosen av studiemedikamentet. En analyse av behandlingseffekt mellom dosene ble bestemt ved bruk av en Kruskal-Wallis test. Denne analysen ble gjort for å støtte evalueringen av plasmakonsentrasjoner (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hematopoiesis. Per protokoll var analysen forhåndsspesifisert for å gjøres på deltakere som fikk bomedemstat alene. Maksimal prosentvis endring fra baseline i retikulocytttelling er presentert.

Maksimal prosentvis endring fra baseline opp til 28 dager med behandling i antall eksplosjoner i fullblod etter administrering av Bomedemstat

Fullblodsprøver ble tatt med tidsintervaller i løpet av de første 4 syklusene (Sykluslengde = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager), som tilsvarer 28 dager på behandling. Prosentvis endring fra baseline i antall eksplosjoner ble målt. Baseline var antall eksplosjoner ved screening eller den siste tilgjengelige observasjonen før den første dosen av studiemedikamentet. En analyse av behandlingseffekt mellom dosene ble bestemt ved bruk av en Kruskal-Wallis test. Denne analysen ble gjort for å støtte evalueringen av plasmakonsentrasjoner (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hematopoiesis. Per protokoll var analysen forhåndsspesifisert for å gjøres på deltakere som fikk bomedemstat alene. Maksimal prosentvis endring fra baseline i antall eksplosjoner er presentert.

Maksimal prosentvis endring fra baseline opp til 28 dagers behandling i hemoglobinnivå i fullblod etter administrering av Bomedemstat

Fullblodsprøver ble tatt med tidsintervaller i løpet av de første 4 syklusene (Sykluslengde = 7 dagers behandling og 7 dagers hvile i totalt 14 dager), som tilsvarer 28 dager på behandling. Den prosentvise endringen fra baseline i hemoglobinnivået ble målt. Baseline var hemoglobinnivået ved screening eller den siste tilgjengelige observasjonen før den første dosen av studiemedikamentet. En analyse av behandlingseffekt mellom dosene ble bestemt ved bruk av en Kruskal-Wallis test. Denne analysen ble gjort for å støtte evalueringen av plasmakonsentrasjoner (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hematopoiesis. Per protokoll var analysen forhåndsspesifisert for å gjøres på deltakere som fikk bomedemstat alene. Maksimal prosentvis endring fra baseline i hemoglobinnivå er presentert.