IMG-7289, met en zonder ATRA, bij patiënten met gevorderde myeloïde maligniteiten

Experimenteel: Cohort 1a: bomedemstat 0,75 mg/kg/dag

Deelnemers krijgen oraal 0,75 mg/kg/dag bomedemstat in cycli van 14 dagen bestaande uit 7 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen maximaal 4 cycli (cycli van 14 dagen) gedurende maximaal 56 dagen (28 dagen behandeling).

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimenteel: Cohort 1b: bomedemstat 1,5 mg/kg/dag

Deelnemers krijgen oraal 1,5 mg/kg/dag bomedemstat in cycli van 14 dagen bestaande uit 7 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen maximaal 4 cycli (cycli van 14 dagen) gedurende maximaal 56 dagen (28 dagen behandeling).

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimenteel: Cohort 1c: bomedemstat 3 mg/kg/dag

Deelnemers krijgen oraal 3 mg/kg/dag bomedemstat in cycli van 14 dagen bestaande uit 7 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen maximaal 4 cycli (cycli van 14 dagen) gedurende maximaal 56 dagen (28 dagen behandeling).

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimenteel: Cohort 1d: bomedemstat 6 mg/kg/dag oraal

Deelnemers krijgen oraal 6 mg/kg/dag bomedemstat in cycli van 14 dagen bestaande uit 7 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen maximaal 4 cycli (cycli van 14 dagen) gedurende maximaal 56 dagen (28 dagen behandeling).

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimenteel: Cohort 1x3: bomedemstat 3 mg/kg/dag oraal plus tretinoïne 45 mg/m^2 /dag3

Deelnemers krijgen oraal bomedemstat 3 mg/kg/dag plus tretinoïne 45 mg/m^2/dag oraal in cycli van 14 dagen bestaande uit 7 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen maximaal 4 cycli (cycli van 14 dagen) gedurende maximaal 56 dagen (28 dagen behandeling).

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Geneesmiddel: tretinoïne

orale toediening

Andere namen:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans-retinoïnezuur,

Experimenteel: Cohort 1x6: bomedemstat 6 mg/kg/dag plus tretinoïne 45 mg/m^2/dag

De deelnemers kregen oraal 6 mg/kg/dag bomedemstat plus oraal 45 mg/m^2/dag tretinoïne in cycli van 14 dagen bestaande uit 7 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen maximaal 4 cycli (cycli van 14 dagen) gedurende maximaal 56 dagen (28 dagen behandeling).

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Geneesmiddel: tretinoïne

orale toediening

Andere namen:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans-retinoïnezuur,

Experimenteel: Cohort 3x: bomedemstat 6 mg/kg/dag plus tretinoïne 45 mg/m^2/dag

De deelnemers kregen oraal 6 mg/kg/dag bomedemstat plus oraal 45 mg/m^2/dag tretinoïne in cycli van 21 dagen bestaande uit 14 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen maximaal 2 cycli (cycli van 21 dagen) gedurende maximaal 42 dagen (28 dagen behandeling).

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Geneesmiddel: tretinoïne

orale toediening

Andere namen:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans-retinoïnezuur,

Experimenteel: Cohort 4x: bomedemstat 6 mg/kg/dag plus tretinoïne 45 mg/m^2/dag

De deelnemers kregen gedurende 21 dagen oraal 6 mg/kg/dag bomedemstat plus 45 mg/m^2/dag oraal tretinoïne in cycli van 28 dagen bestaande uit 21 dagen behandeling en 7 dagen rust. Deelnemers krijgen ten minste 1 cyclus (cycli van 28 dagen) en ontvangen volgende cycli naar goeddunken van de onderzoeker.

Geneesmiddel: bomedemstat

orale toediening

Andere namen:

• IMG-7289
• MK-3543

Geneesmiddel: tretinoïne

orale toediening

Andere namen:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans-retinoïnezuur,

Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren

Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst fysiek, psychologisch of gedragseffect ervaren door een deelnemer tijdens deelname aan een onderzoeksstudie, in combinatie met het gebruik van het geneesmiddel of biologische, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvatte alle ongewenste tekenen of symptomen die door de deelnemer werden ervaren vanaf het moment van de eerste dosis tot aan de voltooiing van het onderzoek. Het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt weergegeven.

Aantal deelnemers dat een ernstige bijwerking (SAE) heeft meegemaakt

Een SAE werd gedefinieerd als elke bijwerking, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, die resulteerde in een van de volgende uitkomsten:

• Dood
• Levensbedreigende ervaring
• Vereiste of langdurige opname in het ziekenhuis
• Aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid
• Aangeboren afwijking
• Belangrijke medische gebeurtenissen die, op basis van het juiste medische oordeel, de deelnemer in gevaar kunnen hebben gebracht en mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

Het aantal deelnemers dat een SAE heeft meegemaakt, wordt weergegeven.

Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE)

Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst fysiek, psychologisch of gedragseffect ervaren door een deelnemer tijdens deelname aan een onderzoeksstudie, in combinatie met het gebruik van het geneesmiddel of biologische, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvatte alle ongewenste tekenen of symptomen die door de deelnemer werden ervaren vanaf het moment van de eerste dosis tot aan de voltooiing van het onderzoek. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE wordt weergegeven.

Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren

DLT's werden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordoen tijdens de DLT-evaluatieperiode en die door de onderzoeker mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met bomedemstat:

• Een klinisch significante bloeding
• Elke graad 4 of 5 niet-hematologische bijwerking
• Elke graad 3 niet-hematologische bijwerking die niet herstelt naar graad 1 binnen 7 dagen na stopzetting van het geneesmiddel, met de volgende uitzonderingen: ≥ graad 3 misselijkheid, braken of diarree die reageert op standaard medische zorg en ≥ graad 3 aesthenie die minder dan 14 uur aanhoudt dagen
• Elke Graad 3 elektrolytenafwijking die geen verband houdt met de onderliggende maligniteit en langer dan 24 uur aanhoudt.

Volgens protocol werden DLT's gemeten tijdens de eerste behandelingsperiode van 28 dagen. Het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren, wordt weergegeven.

Aantal deelnemers dat bijwerkingen van graad 3 tot 5 ervaart, zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03

AE's werden beoordeeld op ernst op een schaal van 1 tot 5 met behulp van CTCAE-criteria. Graad 1=mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; of tussenkomst niet geïndiceerd. Graad 2=matige, minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; of beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; of zelfzorg beperken. Graad 4=levensbedreigende gevolgen waarbij dringende interventie geïndiceerd is. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE. Het aantal deelnemers dat een Graad 3 tot 5 AE heeft ervaren, wordt gerapporteerd.

Aantal deelnemers dat een Medical Event of Interest (MEOI) heeft meegemaakt

Medical Events of Interest (MEOI) waren ongewenste voorvallen die niet voldeden aan de criteria voor een ernstige bijwerking, maar die van bijzonder belang waren in de context van het onderzoek. MEO-remmers omvatten bloedingen als gevolg van lage bloedplaatjes; elektrocardiogram (ECG) QT gecorrigeerd interval verlengd 481-500 milliseconden; en infectie waarbij ten minste orale antibiotische, antischimmel- of antivirale interventie is geïndiceerd. Het aantal deelnemers met MEOI's wordt weergegeven.

Maximale concentratie (Cmax) van Bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne

Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van bomedemstat die werd waargenomen na toediening van bomedemstat alleen of samen met tretinoïne. Plasmamonsters werden op meerdere tijdstippen verzameld om de CMax van bomedemstat te schatten met behulp van niet-compartimentele analysemethoden na orale dosering van deelnemers aan cyclus 1 (cyclus 1 = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust gedurende in totaal 14 dagen). Ongebonden plasmaconcentraties van bomedemstat werden geschat door aan te nemen dat de eiwitbinding 60,57% was. Voor de farmacokinetische analyse werden plasmaconcentraties onder de assay limit of quantitation (LOQ) die optraden vanaf de predosis tot de eerste concentratie ≥LOQ behandeld als 0 en die daarna optraden als ontbrekend. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. Per protocol werd de Cmax bepaald voor deelnemers in Cohort 1. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. De Cmax van bomedemstat in ongebonden plasma wordt weergegeven.

Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne

Tmax was de tijd die nodig was om de maximale concentratie bomedemstat te bereiken die werd waargenomen na toediening van bomedemstat alleen of samen met tretinoïne. Plasmamonsters werden op meerdere tijdstippen verzameld om de TMax van bomedemstat te schatten met behulp van niet-compartimentele analysemethoden na orale dosering van deelnemers aan cyclus 1 (cyclus 1 = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust gedurende in totaal 14 dagen). Voor de farmacokinetische analyse werden plasmaconcentraties onder de assay limit of quantitation (LOQ) die optraden vanaf de predosis tot de eerste concentratie ≥LOQ behandeld als 0 en die daarna optraden als ontbrekend. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. Per protocol is de Tmax bepaald voor deelnemers in cohort 1. De Tmax van bomedemstat in plasma wordt weergegeven.

Gebied onder de concentratietijdcurve Van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24 uur) Postdosis Bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne

AUC0-24hr werd gedefinieerd als de totale blootstelling aan bomedemstat gedurende 24 uur na toediening van bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne. Plasmamonsters werden verzameld op meerdere tijdstippen om de AUC 0-24 uur van bomedemstat te schatten met behulp van niet-compartimentele analysemethoden na orale dosering van deelnemers aan cyclus 1 (cyclus 1 = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen). dagen). Ongebonden plasmaconcentraties van bomedemstat werden geschat door aan te nemen dat de eiwitbinding 60,57% was. Voor de farmacokinetische analyse werden plasmaconcentraties onder de assay limit of quantitation (LOQ) die optraden vanaf de predosis tot de eerste concentratie ≥LOQ behandeld als 0 en die daarna optraden als ontbrekend. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. Per protocol werd de AUC 0-24 uur bepaald voor deelnemers in cohort 1. De AUC 0-24 uur van bomedemstat in ongebonden plasma wordt weergegeven.

Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van Bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne

t1/2 was de tijd die nodig was om de concentratie bomedemstat door twee te delen na het bereiken van pseudo-evenwicht na toediening van bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne. Plasmamonsters werden verzameld op meerdere tijdstippen om de t1/2 van bomedemstat te schatten met behulp van niet-compartimentele analysemethoden na orale dosering van deelnemers aan cyclus 1 (cyclus 1 = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen ). Voor de farmacokinetische analyse werden plasmaconcentraties onder de assay limit of quantitation (LOQ) die optraden vanaf de predosis tot de eerste concentratie ≥LOQ behandeld als 0 en die daarna optraden als ontbrekend. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. Per protocol is de t1/2 bepaald voor deelnemers in Cohort 1. De t1/2 van bomedemstat in plasma wordt gepresenteerd.

Schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F) van Bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne

CL/F was het plasmavolume waaruit bomedemstat per tijdseenheid werd geëlimineerd na toediening van bomedemstat alleen of samen met tretinoïne. Plasmamonsters werden verzameld op meerdere tijdstippen om de CL/F van bomedemstat te schatten met behulp van niet-compartimentele analysemethoden na orale dosering van deelnemers aan cyclus 1 (cyclus 1 = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust gedurende in totaal 14 dagen ). Voor de farmacokinetische analyse werden plasmaconcentraties onder de assay limit of quantitation (LOQ) die optraden vanaf de predosis tot de eerste concentratie ≥LOQ behandeld als 0 en die daarna optraden als ontbrekend. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. Per protocol werd de CL/F bepaald voor deelnemers in Cohort 1. De CL/F van bomedemstat in plasma wordt weergegeven.

Distributievolume (Vz/F) van Bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne

Vz/F was het distributievolume van bomedemstat tijdens de terminale fase na toediening van bomedemstat alleen of samen met tretinoïne. Op meerdere tijdstippen werden plasmamonsters verzameld om de Vz/F van bomedemstat te schatten met behulp van niet-compartimentele analysemethoden na orale dosering van deelnemers aan cyclus 1 (cyclus 1 = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust gedurende in totaal 14 dagen ). Voor de farmacokinetische analyse werden plasmaconcentraties onder de assay limit of quantitation (LOQ) die optraden vanaf de predosis tot de eerste concentratie ≥LOQ behandeld als 0 en die daarna optraden als ontbrekend. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. Per protocol is de Vz/F bepaald voor deelnemers in Cohort 1. De Vz/F van bomedemstat in plasma wordt gepresenteerd.

Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel) van Bomedemstat alleen of toegediend met tretinoïne

kel was de snelheid waarmee bomedemstat uit het lichaam werd verwijderd door uitscheiding of metabolisme na toediening van bomedemstat alleen of samen met tretinoïne. Plasmamonsters werden op meerdere tijdstippen verzameld om de kel van bomedemstat te schatten met behulp van niet-compartimentele analysemethoden na orale dosering van deelnemers aan cyclus 1 (cyclus 1 = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust gedurende in totaal 14 dagen). kel werd verkregen uit de helling van de lijn, aangepast door lineaire regressie van de kleinste kwadraten, door de eindpunten van de log (basis e) concentratie-tijdprofielen. Voor de farmacokinetische analyse werden plasmaconcentraties onder de assay limit of quantitation (LOQ) die optraden vanaf de predosis tot de eerste concentratie ≥LOQ behandeld als 0 en die daarna optraden als ontbrekend. De LOQ van de assay was 1 ng/ml. Per protocol werd de kel bepaald voor deelnemers in cohort 1. De kel van bomedemstat in plasma wordt gepresenteerd.

Gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor deelnemers met een hoog risico op acute myeloïde leukemie (AML).

EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van een gedocumenteerde EFS-gebeurtenis van resistentie, terugval, progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Deelnemers zonder gedocumenteerde gebeurtenissen werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. De EFS, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, wordt gepresenteerd.

Gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor deelnemers met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS).

EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van een gedocumenteerde EFS-gebeurtenis van resistentie, terugval, progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Deelnemers zonder gedocumenteerde gebeurtenissen werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. De EFS, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, wordt gepresenteerd.

Totale overleving (OS) voor deelnemers met een hoog risico op acute myeloïde leukemie (AML).

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Het OS, berekend volgens de Kaplan-Meier-methode, wordt gepresenteerd.

Totale overleving (OS) voor deelnemers met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS).

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Het OS, berekend volgens de Kaplan-Meier-methode, wordt gepresenteerd.

Objectief responspercentage (ORR) voor deelnemers met een hoog risico op acute myeloïde leukemie (AML), bepaald met behulp van de herziene/gewijzigde International Working Group (IWG) responscriteria (Cheson et al., 2003) en beoordeeld door de onderzoeker

ORR was het percentage deelnemers met een respons van volledige remissie (CR), CR met onvolledig herstel (Cri), morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS), gedeeltelijke remissie (PR), cytogenetische CR (CRc), moleculaire CR (CRm) , of stabiele ziekte (SD):

• CR: <5% beenmerg (BM) blasten of blasten met Auer-staven; geen extramedullaire ziekte (EMD); absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μL; bloedplaatjes ≥100.000/μL; onafhankelijk van transfusie
• Cri: CR met residuele neutropenie (<1.000/μL) of trombocytopenie (<100.000/μL); geen EMD; vereist geen transfusie-onafhankelijkheid (TI)
• MLFS: <5% blasten in BM met mergspicules; geen EMD; vereist geen TI
• PR: ≥ 50% afname in BM-ontploffingen tot een bereik van 5%-25%; Neutrofielen ≥ 1.000/μL; Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; onafhankelijk van transfusie. ≤ 5% ontploffingen is PR als Auer-staven aanwezig zijn
• CRc: CR+terugkeer naar een normaal karyotype indien aanvankelijk abnormaal
• CRm: CR+geen bewijs van residuele ziekte door moleculaire testen
• SD: geen bewijs van CR, PR, progressie, nieuwe dysplastische veranderingen

Beste algehele respons (BOR) voor deelnemers met een hoog risico op acute myeloïde leukemie (AML), bepaald met behulp van de herziene/gewijzigde International Working Group (IWG) responscriteria (Cheson et al., 2003) en beoordeeld door de onderzoeker

BOR was het percentage deelnemers met een beste algemene respons van CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm of SD:

• CR: <5% beenmerg (BM) blasten of blasten met Auer-staven; geen extramedullaire ziekte (EMD); absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μL; bloedplaatjes ≥100.000/μL; onafhankelijk van transfusie
• Cri: CR met residuele neutropenie (<1.000/μL) of trombocytopenie (<100.000/μL); geen EMD; vereist geen transfusie-onafhankelijkheid (TI)
• MLFS: <5% blasten in BM met mergspicules; geen EMD; vereist geen TI
• PR: ≥ 50% afname in BM-ontploffingen tot een bereik van 5%-25%; Neutrofielen ≥ 1.000/μL; Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; onafhankelijk van transfusie. ≤ 5% ontploffingen is PR als Auer-staven aanwezig zijn
• CRc: CR+terugkeer naar een normaal karyotype indien aanvankelijk abnormaal
• CRm: CR+geen bewijs van residuele ziekte door moleculaire testen
• SD: geen bewijs van CR, PR, progressie, nieuwe dysplastische veranderingen

Objectief responspercentage (ORR) voor deelnemers aan een hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS), bepaald met behulp van de herziene/aangepaste internationale werkgroep (IWG) responscriteria (Cheson et al., 2006) en beoordeeld door de onderzoeker

ORR was het percentage deelnemers met een respons van volledige remissie (CR), partiële remissie (PR), merg-CR (CRm), cytogenetische respons (CyR) of stabiele ziekte (SD) die ≥4 weken aanhield:

• CR: ≤5% myeloblasten in het beenmerg (BM) met normale rijping van alle cellijnen; aanhoudende dysplasie zal worden opgemerkt; Hgb ≥11 g/dl, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l, neutrofielen ≥1,0 ​​x 10^9/l en 0% blasten in het perifere bloed
• PR: Alle CR-criteria indien abnormaal vóór behandeling behalve: BM-blasten namen af ​​met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds >5%. Cellulariteit en morfologie niet relevant
• CRm: ≤ 5% myeloblasten in BM en afname met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling. Hematologische verbeteringsreacties in het perifere bloed zullen worden opgemerkt naast CR in het beenmerg.
• CyR: Compleet=Verdwijnen van de chromosomale afwijking zonder verschijnen van nieuwe. Gedeeltelijk= ≥50% reductie van de chromosomale afwijking
• SD: het niet bereiken van ten minste PR, maar geen bewijs van progressie gedurende >8 weken

Best Overall Response (BOR) beoordeeld door de Revised/Modified International Working Group (IWG) Response Criteria (Cheson et al., 2006): High-risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) Participants

BOR was het percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR, PR, CRm, CyR of SD die ≥4 weken aanhield:

• CR: ≤5% myeloblasten in het beenmerg (BM) met normale rijping van alle cellijnen; aanhoudende dysplasie zal worden opgemerkt; Hgb ≥11 g/dl, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l, neutrofielen ≥1,0 ​​x 10^9/l en 0% blasten in het perifere bloed
• PR: Alle CR-criteria indien abnormaal vóór behandeling behalve: BM-blasten namen af ​​met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds >5%. Cellulariteit en morfologie niet relevant
• CRm: ≤ 5% myeloblasten in BM en afname met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling. Hematologische verbeteringsreacties in het perifere bloed zullen worden opgemerkt naast CR in het beenmerg.
• CyR: Compleet=Verdwijnen van de chromosomale afwijking zonder verschijnen van nieuwe. Gedeeltelijk= ≥50% reductie van de chromosomale afwijking
• SD: het niet bereiken van ten minste PR, maar geen bewijs van progressie gedurende >8 weken

Maximale procentuele verandering vanaf baseline tot 28 dagen behandeling in het aantal erytrocyten in volbloed na toediening van Bomedemstat

Tijdens de eerste 4 cycli werden met tussenpozen volbloedmonsters genomen (cycluslengte = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen), wat overeenkomt met 28 dagen behandeling. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal erytrocyten werd gemeten. Baseline was het aantal erytrocyten bij screening of de laatst beschikbare waarneming voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een analyse van het behandelingseffect tussen de doses werd bepaald met behulp van een Kruskal-Wallis-test. Deze analyse werd uitgevoerd ter ondersteuning van de evaluatie van plasmaconcentraties (Cmax en Cmin) en blootstelling (AUC) op hematopoëse. Per protocol was de analyse vooraf gespecificeerd om te worden uitgevoerd op deelnemers die alleen bomedemstat kregen. De maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal erytrocyten wordt weergegeven.

Maximale procentuele verandering ten opzichte van baseline tot 28 dagen behandeling in het aantal neutrofielen in volbloed na toediening van Bomedemstat

Tijdens de eerste 4 cycli werden met tussenpozen volbloedmonsters genomen (cycluslengte = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen), wat overeenkomt met 28 dagen behandeling. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal neutrofielen werd gemeten. De uitgangswaarde was het aantal neutrofielen bij de screening of de laatst beschikbare waarneming voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een analyse van het behandelingseffect tussen de doses werd bepaald met behulp van een Kruskal-Wallis-test. Deze analyse werd uitgevoerd ter ondersteuning van de evaluatie van plasmaconcentraties (Cmax en Cmin) en blootstelling (AUC) op hematopoëse. Per protocol was de analyse vooraf gespecificeerd om te worden uitgevoerd op deelnemers die alleen bomedemstat kregen. De maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal neutrofielen wordt weergegeven.

Maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot 28 dagen behandeling in het aantal bloedplaatjes in volbloed na toediening van Bomedemstat

Tijdens de eerste 4 cycli werden met tussenpozen volbloedmonsters genomen (cycluslengte = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen), wat overeenkomt met 28 dagen behandeling. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes werd gemeten. Baseline was het aantal bloedplaatjes bij screening of de laatst beschikbare waarneming voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een analyse van het behandelingseffect tussen de doses werd bepaald met behulp van een Kruskal-Wallis-test. Deze analyse werd uitgevoerd ter ondersteuning van de evaluatie van plasmaconcentraties (Cmax en Cmin) en blootstelling (AUC) op hematopoëse. Per protocol was de analyse vooraf gespecificeerd om te worden uitgevoerd op deelnemers die alleen bomedemstat kregen. De maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes wordt weergegeven.

Maximale procentuele verandering ten opzichte van baseline tot 28 dagen behandeling in reticulocytentelling in volbloed na toediening van Bomedemstat

Tijdens de eerste 4 cycli werden met tussenpozen volbloedmonsters genomen (cycluslengte = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen), wat overeenkomt met 28 dagen behandeling. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten werd gemeten. Baseline was het aantal reticulocyten bij screening of de laatst beschikbare waarneming voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een analyse van het behandelingseffect tussen de doses werd bepaald met behulp van een Kruskal-Wallis-test. Deze analyse werd uitgevoerd ter ondersteuning van de evaluatie van plasmaconcentraties (Cmax en Cmin) en blootstelling (AUC) op hematopoëse. Per protocol was de analyse vooraf gespecificeerd om te worden uitgevoerd op deelnemers die alleen bomedemstat kregen. De maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten wordt weergegeven.

Maximale procentuele verandering vanaf baseline tot 28 dagen behandeling in het aantal blasten in volbloed na toediening van Bomedemstat

Tijdens de eerste 4 cycli werden met tussenpozen volbloedmonsters genomen (cycluslengte = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen), wat overeenkomt met 28 dagen behandeling. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in het aantal ontploffingen werd gemeten. Baseline was het aantal blasten bij screening of de laatst beschikbare waarneming voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een analyse van het behandelingseffect tussen de doses werd bepaald met behulp van een Kruskal-Wallis-test. Deze analyse werd uitgevoerd ter ondersteuning van de evaluatie van plasmaconcentraties (Cmax en Cmin) en blootstelling (AUC) op hematopoëse. Per protocol was de analyse vooraf gespecificeerd om te worden uitgevoerd op deelnemers die alleen bomedemstat kregen. De maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal ontploffingen wordt weergegeven.

Maximale procentuele verandering vanaf baseline tot 28 dagen behandeling in hemoglobinegehalte in volbloed na toediening van Bomedemstat

Tijdens de eerste 4 cycli werden met tussenpozen volbloedmonsters genomen (cycluslengte = 7 dagen behandeling en 7 dagen rust voor een totaal van 14 dagen), wat overeenkomt met 28 dagen behandeling. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het hemoglobinegehalte werd gemeten. Baseline was het hemoglobinegehalte bij screening of de laatst beschikbare waarneming voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een analyse van het behandelingseffect tussen de doses werd bepaald met behulp van een Kruskal-Wallis-test. Deze analyse werd uitgevoerd ter ondersteuning van de evaluatie van plasmaconcentraties (Cmax en Cmin) en blootstelling (AUC) op hematopoëse. Per protocol was de analyse vooraf gespecificeerd om te worden uitgevoerd op deelnemers die alleen bomedemstat kregen. De maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het hemoglobinegehalte wordt weergegeven.