再発多形性膠芽腫における自家抗EGFRvIII CAR T細胞のパイロット研究
2016年7月22日 更新者：Beijing Sanbo Brain Hospital
再発性多形性膠芽腫患者におけるEGFRvIIIにリダイレクトされた自己キメラ抗原受容体操作T細胞の安全性と有効性の研究
キメラ抗原受容体 (CAR) 修飾 T 細胞は、再発性または難治性の CD19+ B 細胞悪性腫瘍の長期持続的寛解を仲介することができ、脳腫瘍の中で最も危険で攻撃的な形態である神経膠芽腫を治療するための有望な治療法です。
EGFRvIII 変異 (上皮成長因子受容体バリアント III、EGFRvIII) は、神経膠芽腫患者の約 30% で自然に発生した腫瘍特異的遺伝子再編成の結果であり、腫瘍特異的で正常なヒト組織では発現されないネオ抗原を含む変異タンパク質を生成します。 .
したがって、EGFRvIII は CAR T 細胞療法の魅力的な標的です。
EGFRvIII腫瘍抗原を認識するキメラ抗原受容体を含むレンチウイルスベクターを構築しました。
野生型 EGFR のリガンド結合ドメインと細胞質キナーゼ ドメインを欠く切断型 EGFR (tEGFR) が CAR ベクターに組み込まれ、必要に応じて in vivo 追跡と CAR T 細胞の除去に使用されます。
このパイロット研究は、再発膠芽腫患者における自家抗EGFRvIII CAR T細胞の安全性と有効性を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100093
- 募集
- Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
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コンタクト：
- Zhixiong Lin, MD
- 電話番号：+86-10-13905918963
- メール：lzx1967@sina.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲;
- -患者は18歳以上70歳以下です。
- 測定可能な腫瘍を有する再発膠芽腫患者。 患者は、放射線化学療法 (~54 - 60 Gy、TMZ) を併用した肉眼的全摘術などの標準的な投薬治療を受けています。 -患者は、デキサメタゾンを受け取っていないか、白血球除去の時点で1日あたり4 mg以下を受け取っている必要があります。
- 悪性細胞は、IHC、定量的 PCR、または配列決定によって確認された EGFRvIII 陽性です。
- -カルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）≥60;
- 平均余命 > 3 ヶ月;
- -以下で定義される満足のいく骨髄、肝臓、および腎臓機能：絶対好中球数≥1500 / mm ^ 3;ヘモグロビン > 10 g/dL;血小板 > 100000 /mm^3;ビリルビン < 1.5×ULN; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×ULN;クレアチニン < 1.5×ULN;
- 末梢血の絶対リンパ球数は 0.8×10^9/L を超えている必要があります。
- 満足のいく心機能;
- 患者は医師の指示に従わなければなりません。
- -生殖能力のある女性（15〜49歳）は、研究開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性の患者は、研究中および研究の3か月後に避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -この研究開始の4週間前のグリアデル移植の前歴または抗体ベースの治療;
- HIV陽性;
- B型肝炎感染症またはC型肝炎感染症;
- -自己免疫疾患の病歴、または他の疾患は、ステロイドまたは免疫抑制療法の長期投与を必要とします;
- -アレルギー疾患の病歴、またはCAR T細胞または研究製品の賦形剤に対するアレルギー;
- -患者はすでに他の臨床試験に登録されています;
- 研究者の意見では、患者は研究に適格ではないか、遵守できない可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗EGFRvIII CAR T細胞
患者は、フルダラビンとシクロホスファミドからなるリンパ球枯渇化学療法を受け、続いて自家抗EGFRvIII CAR T細胞の静脈内注入を受けます。
標準的な 3+3 エスカレーション アプローチを使用して、CAR T 細胞の安全な投与量を取得します。
テストされたCAR T細胞の投与量は、5×10^4 /kgから1×10^7 /kgの範囲です
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CAR T細胞は、3日間の分割投与レジメン（day0,10%; day0,10%; day0,10%; day0,10%; 1日目、30%; 2 日目、60%）を合計目標用量で。
250mg/m^2 d1-3
25mg/m^2 d1-3
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE V4.0基準を使用した、再発膠芽腫患者におけるリンパ除去化学療法としてのシクロホスファミドおよびフルダラビンによる自己抗EGFRvIII CAR T細胞の注入の安全性。
時間枠：2年
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CTCAE V4.0 によって評価された治療関連の有害事象。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率
時間枠：2年
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2年
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治療反応率
時間枠：4週間
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完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、安定疾患 (SD)、または進行性疾患 (PD) を達成した患者の割合として定義されます。
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4週間
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無増悪生存率
時間枠：2年
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2年
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患者におけるCAR T細胞の持続性
時間枠：2年
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者におけるCAR T細胞の増殖
時間枠：2年
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患者のCAR T細胞増殖は、フローまたはqPCRによって監視されます
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhixiong Lin, MD、Capital Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年7月1日
一次修了 (予想される)
2018年7月1日
研究の完了 (予想される)
2019年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月22日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月22日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。