Pilottitutkimus autologisista anti-EGFRvIII CAR T-soluista uusiutuvassa glioblastooma multiformessa
perjantai 22. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Beijing Sanbo Brain Hospital
Autologisten kimeeristen antigeenireseptorien muokattujen T-solujen turvallisuus- ja tehokkuustutkimus, jotka on ohjattu EGFRvIII:han potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioidut T-solut voivat välittää pitkäaikaisia kestäviä remissioita uusiutuvissa tai refraktorisissa CD19+ B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja ne ovat lupaava hoitomuoto glioblastooman hoidossa, joka on aivosyövän vaarallisin ja aggressiivisin muoto.
EGFRvIII-mutaatio (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin variantti III, EGFRvIII) on seurausta kasvainspesifisestä geenien uudelleenjärjestelystä, joka tapahtui luonnollisesti noin 30 %:lla glioblastoomapotilaista ja tuottaa mutatoituneen proteiinin, jossa on neoantigeeni, joka on kasvainspesifinen eikä ekspressoidu normaaleissa ihmisen kudoksissa. .
Siksi EGFRvIII on houkutteleva kohde CAR T-soluhoidolle.
Olemme rakentaneet lentivirusvektorin, joka sisältää kimeerisen antigeenireseptorin, joka tunnistaa EGFRvIII-kasvainantigeenin.
Typistetty EGFR (tEGFR), josta puuttuu villityypin EGFR:n ligandia sitova domeeni ja sytoplasminen kinaasidomeeni, sisällytetään CAR-vektoriin ja sitä käytetään tarvittaessa CAR-T-solujen in vivo -seurantaan ja ablaatioon.
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on määrittää autologisten anti-EGFRvIII CAR T-solujen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100093
- Rekrytointi
- Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhixiong Lin, MD
- Puhelinnumero: +86-10-13905918963
- Sähköposti: lzx1967@sina.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
- potilaat ovat ≥ 18 ja ≤ 70-vuotiaita;
- toistuvat glioblastoomapotilaat, joilla on mitattavissa olevia kasvaimia. Potilaat ovat saaneet tavanomaista lääkityshoitoa, kuten kokonaisresektiota samanaikaisesti radiokemoterapialla (~54 - 60 Gy, TMZ). Potilaat eivät saa joko saada deksametasonia tai saavat ≤ 4 mg/vrk leukofereesin aikana;
- Pahanlaatuiset solut ovat EGFRvIII-positiivisia, jotka on vahvistettu IHC:llä, kvantitatiivisella PCR:llä tai sekvensoinnilla;
- karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 60;
- elinajanodote > 3 kuukautta;
- tyydyttävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, kuten seuraavat: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3; hemoglobiini > 10 g/dl; verihiutaleet > 100000/mm^3; Bilirubiini < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; kreatiniini < 1,5 × ULN;
- ääreisveren absoluuttisen lymfosyyttimäärän on oltava yli 0,8 × 10^9/l;
- tyydyttävät sydämen toiminnot;
- potilaiden on oltava valmiita noudattamaan lääkäreiden määräyksiä;
- lisääntymiskykyisten naisten (15–49-vuotiaiden) raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- aiempi gliadelin istutus 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen alkua tai vasta-ainepohjaisia hoitoja;
- HIV-positiivinen;
- hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio;
- autoimmuunisairaus tai muut sairaudet vaativat pitkäaikaista steroidien tai immunosuppressiivisten hoitojen antamista;
- allerginen sairaus tai allergia CAR T-soluille tai tutkimustuotteen apuaineille;
- potilaat, jotka on jo otettu muuhun kliiniseen tutkimukseen;
- potilaat eivät tutkijoiden mielestä välttämättä ole kelvollisia tai eivät pysty noudattamaan tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: anti-EGFRvIII CAR T-solut
Potilaat saavat lymfodepletioon liittyvää kemoterapiaa, joka koostuu fludarabiinista ja syklofosfamidista, minkä jälkeen annetaan suonensisäinen autologisten anti-EGFRvIII CAR T-solujen infuusio.
CAR T-solujen turvallisen annoksen saamiseksi käytetään tavanomaista 3+3 eskalaatiomenetelmää.
Testattu CAR T-soluannostus vaihtelee välillä 5 × 10^4 /kg - 1 × 10^7 /kg
|
CAR T-soluja infusoidaan suonensisäisesti potilaille kolmen päivän jaetun annoksen hoito-ohjelmassa (päivä 0,10 %; päivä 1, 30 %; päivä 2, 60 %) kokonaistavoiteannoksella.
250 mg/m2 d1-3
25 mg/m2 d1-3
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologisten anti-EGFRvIII CAR T-solujen infuusion turvallisuus syklofosfamidilla ja fludarabiinilla lymfoodeppoovia kemoterapiana potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma käyttäen NCI CTCAE V4.0 -kriteereitä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
hoitoon liittyvien haittatapahtumien tapaukset CTCAE V4.0:lla arvioituna.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Hoitovasteprosentti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR), stabiilin sairauden (SD) tai etenevän sairauden (PD).
|
4 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
CAR T-solujen pysyvyys potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR T-solujen lisääntyminen potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden CAR T-solujen lisääntymistä seurataan virtauksella tai qPCR:llä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SBNK-2016-015-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .