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Studio pilota di cellule CAR T autologhe anti-EGFRvIII nel glioblastoma multiforme ricorrente

22 luglio 2016 aggiornato da: Beijing Sanbo Brain Hospital

Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule T ingegnerizzate con recettore dell'antigene chimerico autologo reindirizzate a EGFRvIII in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

I linfociti T modificati con il recettore dell'antigene chimerico (CAR) possono mediare remissioni durevoli a lungo termine nei tumori maligni delle cellule B CD19+ ricorrenti o refrattari e rappresentano una terapia promettente per il trattamento del glioblastoma, che è la forma più pericolosa e aggressiva di cancro al cervello. La mutazione EGFRvIII (variante III del recettore del fattore di crescita epidermico, EGFRvIII) è il risultato di un riarrangiamento genico specifico del tumore che si è verificato naturalmente in circa il 30% dei pazienti con glioblastoma e produce una proteina mutata con neo-antigene che è specifica del tumore e non è espressa nei normali tessuti umani . Pertanto, EGFRvIII è un bersaglio attraente per la terapia con cellule CAR T. Abbiamo costruito un vettore lentivirale che contiene un recettore dell'antigene chimerico che riconosce l'antigene tumorale EGFRvIII. Un EGFR troncato (tEGFR) che manca del dominio di legame del ligando e del dominio della chinasi citoplasmatica dell'EGFR di tipo selvatico è incorporato nel vettore CAR e viene utilizzato per il tracciamento in vivo e l'ablazione delle cellule T CAR se necessario. Questo studio pilota ha lo scopo di determinare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR T autologhe anti-EGFRvIII in pazienti con glioblastoma ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100093
        • Reclutamento
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Contatto:
          • Zhixiong Lin, MD
          • Numero di telefono: +86-10-13905918963
          • Email: lzx1967@sina.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto;
  2. i pazienti hanno ≥ 18 e ≤ 70 anni;
  3. pazienti con glioblastoma ricorrente con tumori misurabili. I pazienti hanno ricevuto cure standard di farmaci, come la resezione totale lorda con radio-chemioterapia concomitante (~ 54 - 60 Gy, TMZ). I pazienti non devono ricevere desametasone o ricevere ≤ 4 mg/die al momento della leucoferesi;
  4. Le cellule maligne sono EGFRvIII positive confermate da IHC, PCR quantitativa o sequenziamento;
  5. punteggio di performance Karnofsky (KPS) ≥ 60;
  6. aspettativa di vita >3 mesi;
  7. funzionalità soddisfacenti del midollo osseo, del fegato e dei reni come definito da quanto segue: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm^3; emoglobina > 10 g/dL; piastrine > 100000 /mm^3; Bilirubina < 1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5×ULN; creatinina < 1,5×ULN;
  8. la conta assoluta dei linfociti nel sangue periferico deve essere superiore a 0,8×10^9/L;
  9. funzioni cardiache soddisfacenti;
  10. i pazienti devono essere disposti a seguire gli ordini dei medici;
  11. le donne con potenziale riproduttivo (tra 15 e 49 anni) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio dello studio. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e 3 mesi dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. una precedente storia di impianto di gliadel 4 settimane prima dell'inizio di questo studio o terapie basate su anticorpi;
  2. sieropositivo;
  3. infezione da epatite B o infezione da epatite C;
  4. storia di malattia autoimmune o altre malattie che richiedono la somministrazione a lungo termine di steroidi o terapie immunosoppressive;
  5. storia di malattia allergica o allergia alle cellule CAR T o agli eccipienti del prodotto in studio;
  6. pazienti già arruolati in altro studio clinico;
  7. i pazienti, secondo il parere dei ricercatori, potrebbero non essere idonei o non in grado di aderire allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: cellule CAR-T anti-EGFRvIII
I pazienti riceveranno chemioterapia di linfodeplezione composta da fludarabina e ciclofosfamide, seguita da infusione endovenosa di cellule CAR T autologhe anti-EGFRvIII. Verrà utilizzato un approccio di escalation standard 3+3 per ottenere il dosaggio sicuro delle cellule CAR T. Il dosaggio di cellule CAR T testate varia da 5×10^4/kg a 1×10^7/kg
Biologico: cellule CAR-T anti-EGFRvIII
Le cellule CAR T vengono infuse per via endovenosa ai pazienti in un regime a dose frazionata di tre giorni （giorno 0,10%; giorno1, 30%; day2, 60%）con una dose mirata totale.
Droga: ciclofosfamide
250 mg/m^2 d1-3
Droga: Fludarabina
25mg/m^2 d1-3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dell'infusione di cellule CAR T autologhe anti-EGFRvIII con ciclofosfamide e fludarabina come chemioterapia linfodepletiva in pazienti con glioblastoma ricorrente utilizzando i criteri NCI CTCAE V4.0.
Lasso di tempo: 2 anni
incidenti di eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE V4.0.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di risposte al trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
definita come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (CR), la remissione parziale (PR), la stabilizzazione della malattia (SD) o la progressione della malattia (PD).
4 settimane
Tasso di sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Persistenza delle cellule CAR T nei pazienti
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proliferazione delle cellule CAR T nei pazienti
Lasso di tempo: 2 anni
La proliferazione delle cellule CAR T nei pazienti è monitorata mediante flusso o qPCR
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Sanbo Brain Hospital

Collaboratori

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

26 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SBNK-2016-015-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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