재발성 다형 교모세포종에서 자가 항-EGFRvIII CAR T 세포의 파일럿 연구
2016년 7월 22일 업데이트: Beijing Sanbo Brain Hospital
재발성 다형성 교모세포종 환자에서 EGFRvIII로 전환된 자가 키메라 항원 수용체 조작 T 세포의 안전성 및 효능 연구
키메라 항원 수용체(CAR)-변형 T 세포는 재발성 또는 불응성 CD19+ B 세포 악성종양에서 장기 지속성 완화를 중재할 수 있으며 가장 위험하고 공격적인 형태의 뇌암인 교모세포종을 치료하는 유망한 치료법입니다.
EGFRvIII 돌연변이(epidermal growth factor receptor variant III, EGFRvIII)는 교모세포종 환자의 약 30%에서 자연적으로 발생하는 종양 특이적 유전자 재배열의 결과로 종양 특이적 신항원을 가진 돌연변이 단백질을 생성하며 정상 인간 조직에서는 발현되지 않습니다. .
따라서 EGFRvIII는 CAR T 세포 요법의 매력적인 표적입니다.
우리는 EGFRvIII 종양 항원을 인식하는 키메라 항원 수용체를 포함하는 렌티바이러스 벡터를 구축했습니다.
야생형 EGFR의 리간드 결합 도메인과 세포질 키나아제 도메인이 결여된 절단된 EGFR(tEGFR)은 CAR 벡터에 통합되어 필요한 경우 CAR T 세포의 생체내 추적 및 제거에 사용됩니다.
이 예비 연구는 재발성 교모세포종 환자에서 자가 항-EGFRvIII CAR T 세포의 안전성과 효능을 결정하기 위한 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 100093
- 모병
- Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
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연락하다:
- Zhixiong Lin, MD
- 전화번호: +86-10-13905918963
- 이메일: lzx1967@sina.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의지와 이해 능력;
- 환자는 18세 이상 70세 이하입니다.
- 측정 가능한 종양이 있는 재발성 교모세포종 환자. 환자는 동시 방사선 화학 요법(~54 - 60Gy, TMZ)을 동반한 총 절제술과 같은 표준 약물 치료를 받았습니다. 환자는 덱사메타손을 투여받지 않았거나 백혈구채집술 시 ≤ 4mg/일을 투여받아야 합니다.
- 악성 세포는 IHC, 정량적 PCR 또는 시퀀싱에 의해 확인된 EGFRvIII 양성입니다.
- 카르노프스키 수행 점수(KPS) ≥ 60;
- 기대 수명 >3개월;
- 다음으로 정의된 만족스러운 골수, 간 및 신장 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm^3; 헤모글로빈 > 10g/dL; 혈소판 > 100000 /mm^3; 빌리루빈 < 1.5×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 x ULN; 크레아티닌 < 1.5×ULN;
- 말초 혈액 절대 림프구 수는 0.8×10^9/L 이상이어야 합니다.
- 만족스러운 심장 기능;
- 환자는 의사의 지시를 기꺼이 따라야 합니다.
- 가임 여성(15~49세)은 연구 시작 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 및 연구 후 3개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 본 연구가 시작되기 4주 전 글리아델 이식 또는 항체 기반 요법의 이전 이력;
- HIV 양성;
- B형 간염 감염 또는 C형 간염 감염;
- 자가면역 질환 또는 기타 질환의 병력이 스테로이드 또는 면역억제 요법의 장기 투여를 필요로 함;
- 알레르기 질환의 병력, 또는 CAR T 세포 또는 연구 제품 부형제에 대한 알레르기;
- 다른 임상 연구에 이미 등록된 환자;
- 연구자의 의견으로는 환자가 연구에 적합하지 않거나 적합하지 않을 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항-EGFRvIII CAR T 세포
환자는 플루다라빈과 시클로포스파미드로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받은 후 자가 항-EGFRvIII CAR T 세포를 정맥 주사합니다.
CAR T 세포의 안전한 투여량을 얻기 위해 표준 3+3 에스컬레이션 접근법이 사용될 것입니다.
테스트된 CAR T 세포 용량 범위는 5×10^4 /kg ~ 1×10^7 /kg입니다.
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CAR T 세포는 3일 분할 투여 요법으로 환자에게 정맥주사됩니다(day0,10%; 1일, 30%; day2, 60%) 총 목표 용량으로.
250mg/m^2 d1-3
25mg/m^2 d1-3
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE V4.0 기준을 사용하여 재발성 교모세포종 환자에서 림프구 고갈 화학요법으로서 시클로포스파미드 및 플루다라빈과 함께 자가 항-EGFRvIII CAR T 세포 주입의 안전성.
기간: 2 년
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CTCAE V4.0에 의해 평가된 치료 관련 이상 반응 사건.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존율
기간: 2 년
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2 년
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치료 반응률
기간: 4 주
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완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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4 주
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무진행생존율
기간: 2 년
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2 년
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환자에서 CAR T 세포의 지속성
기간: 2 년
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 CAR T 세포 증식
기간: 2 년
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환자의 CAR T 세포 증식은 흐름 또는 qPCR에 의해 모니터링됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 7월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 22일
처음 게시됨 (추정)
2016년 7월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SBNK-2016-015-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
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