Pilotstudie av autologe anti-EGFRvIII CAR T-celler i tilbakevendende glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

1. evner til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke;
2. pasienter er ≥ 18 og ≤ 70 år gamle;
3. tilbakevendende glioblastompasienter med målbare svulster. Pasienter har mottatt standard behandling av medisiner, slik som brutto total reseksjon med samtidig radiokjemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ). Pasienter må enten ikke få deksametason eller få ≤ 4 mg/dag på tidspunktet for leukoferese;
4. Ondartede celler er EGFRvIII-positive bekreftet ved IHC, kvantitativ PCR eller sekvensering;
5. karnofsky ytelsesscore (KPS) ≥ 60;
6. forventet levealder >3 måneder;
7. tilfredsstillende benmargs-, lever- og nyrefunksjoner som definert av følgende: absolutt antall nøytrofiler ≥ 1500/mm^3; hemoglobin > 10 g/dL; blodplater > 100 000 /mm^3; Bilirubin < 1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5×ULN; kreatinin < 1,5×ULN;
8. absolutt antall lymfocytter i perifert blod må være over 0,8×10^9/L;
9. tilfredsstillende hjertefunksjoner;
10. pasienter må være villige til å følge legens ordre;
11. kvinner med reproduksjonspotensial (mellom 15 og 49 år) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under studien og 3 måneder etter studien.

Ekskluderingskriterier:

1. en tidligere historie med gliadelimplantasjon 4 uker før denne studiestart eller antistoffbaserte terapier;
2. HIV-positiv;
3. hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon;
4. historie med autoimmun sykdom eller andre sykdommer krever langvarig administrering av steroider eller immunsuppressive terapier;
5. historie med allergisk sykdom, eller allergi mot CAR T-celler eller hjelpestoffer i studieproduktet;
6. pasienter som allerede er registrert i andre kliniske studier;
7. Pasienter, etter etterforskernes mening, kan ikke være kvalifisert eller ikke i stand til å overholde studien.