Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование аутологичных анти-EGFRvIII CAR Т-клеток при рецидивирующей мультиформной глиобластоме

22 июля 2016 г. обновлено: Beijing Sanbo Brain Hospital

Исследование безопасности и эффективности Т-клеток, сконструированных с использованием аутологичных химерных антигенных рецепторов, перенаправленных на EGFRvIII у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), могут опосредовать длительные стойкие ремиссии при рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразованиях CD19+ и являются многообещающей терапией для лечения глиобластомы, которая является наиболее опасной и агрессивной формой рака головного мозга. Мутация EGFRvIII (вариант III рецептора эпидермального фактора роста, EGFRvIII) является результатом реаранжировки специфического для опухоли гена, происходящей в естественных условиях примерно у 30% пациентов с глиобластомой и продуцирующей мутированный белок с неоантигеном, который специфичен для опухоли и не экспрессируется в нормальных тканях человека. . Следовательно, EGFRvIII является привлекательной мишенью для CAR-T-клеточной терапии. Мы сконструировали лентивирусный вектор, который содержит химерный антигенный рецептор, распознающий опухолевый антиген EGFRvIII. Укороченный EGFR (tEGFR), в котором отсутствует лиганд-связывающий домен и домен цитоплазматической киназы EGFR дикого типа, встраивают в вектор CAR и используют для отслеживания in vivo и удаления CAR T-клеток при необходимости. Это пилотное исследование предназначено для определения безопасности и эффективности аутологичных Т-клеток против EGFRvIII CAR у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhixiong Lin, MD
  • Номер телефона: +86-10-13905918963
  • Электронная почта: lzx1967@sina.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100093
        • Рекрутинг
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Контакт:
          • Zhixiong Lin, MD
          • Номер телефона: +86-10-13905918963
          • Электронная почта: lzx1967@sina.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие;
  2. возраст пациентов ≥ 18 и ≤ 70 лет;
  3. пациенты с рецидивирующей глиобластомой с измеримыми опухолями. Пациенты получали стандартную медикаментозную помощь, такую ​​как грубая тотальная резекция с одновременной радиохимиотерапией (~ 54–60 Гр, ТМЗ). Пациенты должны либо не получать дексаметазон, либо получать его в дозе ≤ 4 мг/сут во время лейкофереза;
  4. Злокачественные клетки являются EGFRvIII-позитивными, подтвержденными IHC, количественной ПЦР или секвенированием;
  5. показатель эффективности Карновского (KPS) ≥ 60;
  6. ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
  7. удовлетворительные функции костного мозга, печени и почек, определяемые следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3; гемоглобин > 10 г/дл; тромбоциты > 100000/мм^3; Билирубин <1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5×ВГН; креатинин < 1,5 × ВГН;
  8. абсолютное количество лимфоцитов периферической крови должно быть выше 0,8×10^9/л;
  9. удовлетворительные функции сердца;
  10. пациенты должны быть готовы выполнять указания врачей;
  11. женщины репродуктивного возраста (в возрасте от 15 до 49 лет) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала исследования. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и через 3 месяца после исследования.

Критерий исключения:

  1. предшествующая история имплантации глиадели за 4 недели до начала этого исследования или терапии на основе антител;
  2. ВИЧ-положительный;
  3. инфекция гепатита В или инфекция гепатита С;
  4. наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или других заболеваний, требующих длительного приема стероидов или иммуносупрессивной терапии;
  5. аллергические заболевания в анамнезе или аллергия на CAR Т-клетки или вспомогательные вещества исследуемого продукта;
  6. пациенты, уже включенные в другое клиническое исследование;
  7. пациенты, по мнению исследователей, могут не подходить или не соответствовать требованиям исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: анти-EGFRvIII CAR Т-клетки
Пациенты будут получать химиотерапию для лимфодеплеции, состоящую из флударабина и циклофосфамида, с последующим внутривенным вливанием аутологичных анти-EGFRvIII CAR Т-клеток. Для получения безопасной дозы CAR Т-клеток будет использоваться стандартный подход эскалации 3+3. Тестируемая доза CAR Т-клеток колеблется от 5×10^4/кг до 1×10^7/кг.
Биологический: анти-EGFRvIII CAR Т-клетки
Т-клетки CAR вводят внутривенно пациентам по трехдневному режиму разделения дозы (день 0,10%; день1, 30%; 2-й день, 60%) с общей целевой дозой.
Лекарство: циклофосфамид
250 мг/м^2 д1-3
Лекарство: Флударабин
25мг/м^2 д1-3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузии аутологичных анти-EGFRvIII CAR Т-клеток с циклофосфамидом и флударабином в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии у пациентов с рецидивирующей глиобластомой с использованием критериев NCI CTCAE V4.0.
Временное ограничение: 2 года
случаев нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE V4.0.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота ответов на лечение
Временное ограничение: 4 недели
определяется как доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), стабильного заболевания (SD) или прогрессирующего заболевания (PD).
4 недели
Коэффициент выживаемости без прогресса
Временное ограничение: 2 года
2 года
Сохранение CAR Т-клеток у пациентов
Временное ограничение: 2 года
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пролиферация CAR Т-клеток у пациентов
Временное ограничение: 2 года
Пролиферацию CAR Т-клеток у пациентов контролируют с помощью проточной или количественной ПЦР.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Sanbo Brain Hospital

Соавторы

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SBNK-2016-015-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования анти-EGFRvIII CAR Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться