Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van autologe anti-EGFRvIII CAR T-cellen bij recidiverend multiform glioblastoom

22 juli 2016 bijgewerkt door: Beijing Sanbo Brain Hospital

Een veiligheids- en werkzaamheidsstudie van autologe chimere antigeenreceptor-gemanipuleerde T-cellen omgeleid naar EGFRvIII bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

Chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-cellen kunnen langdurige duurzame remissies mediëren bij recidiverende of refractaire CD19+ B-celmaligniteiten, en zijn een veelbelovende therapie voor de behandeling van glioblastoom, de gevaarlijkste en meest agressieve vorm van hersenkanker. EGFRvIII-mutatie (epidermale groeifactorreceptorvariant III, EGFRvIII) is het resultaat van een tumorspecifieke genherschikking die van nature plaatsvond bij ongeveer 30% van de glioblastoompatiënten en produceert een gemuteerd eiwit met neo-antigeen dat tumorspecifiek is en niet tot expressie komt in normale menselijke weefsels . Daarom is EGFRvIII een aantrekkelijk doelwit voor CAR-T-celtherapie. We hebben een lentivirale vector geconstrueerd die een chimere antigeenreceptor bevat die het EGFRvIII-tumorantigeen herkent. Een afgeknotte EGFR (tEGFR) die het ligandbindende domein en het cytoplasmatische kinasedomein van wildtype EGFR mist, wordt opgenomen in de CAR-vector en wordt indien nodig gebruikt voor in vivo tracking en ablatie van CAR T-cellen. Deze pilootstudie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van autologe anti-EGFRvIII CAR T-cellen bij patiënten met recidiverend glioblastoom te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100093
        • Werving
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
  2. patiënten zijn ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud;
  3. recidiverende glioblastoompatiënten met meetbare tumoren. Patiënten hebben standaard medicatie gekregen, zoals totale resectie met gelijktijdige radiochemotherapie (~ 54 - 60 Gy, TMZ). Patiënten mogen ofwel geen dexamethason krijgen ofwel ≤ 4 mg/dag krijgen op het moment van leukoferese;
  4. Kwaadaardige cellen zijn EGFRvIII-positief bevestigd door IHC, kwantitatieve PCR of sequencing;
  5. karnofsky prestatiescore (KPS) ≥ 60;
  6. levensverwachting >3 maanden;
  7. bevredigende beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals gedefinieerd door het volgende: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm^3; hemoglobine > 10 g/dL; bloedplaatjes > 100.000 /mm^3; Bilirubine < 1,5×ULN; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 2,5×ULN; creatinine < 1,5×ULN;
  8. het absolute aantal lymfocyten in het perifere bloed moet hoger zijn dan 0,8 x 10 ^ 9 / l;
  9. bevredigende hartfuncties;
  10. patiënten moeten bereid zijn de bevelen van artsen op te volgen;
  11. vruchtbare vrouwen (tussen 15 en 49 jaar oud) moeten binnen 7 dagen na aanvang van de studie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en 3 maanden na het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. een voorgeschiedenis van gliadelimplantatie 4 weken voor aanvang van deze studie of op antilichamen gebaseerde therapieën;
  2. Hiv-positief;
  3. hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie;
  4. voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of andere ziekten vereisen langdurige toediening van steroïden of immunosuppressieve therapieën;
  5. voorgeschiedenis van allergische ziekte of allergie voor CAR-T-cellen of hulpstoffen van studieproducten;
  6. patiënten die al deelnamen aan een ander klinisch onderzoek;
  7. patiënten, naar de mening van onderzoekers, mogelijk niet in aanmerking komen of niet in staat zijn om mee te werken aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-EGFRvIII CAR T-cellen
Patiënten krijgen chemotherapie voor lymfodepletie bestaande uit fludarabine en cyclofosfamide, gevolgd door intraveneuze infusie van autologe anti-EGFRvIII CAR T-cellen. Een standaard 3+3 escalatiebenadering zal worden gebruikt om de veilige dosering van CAR T-cellen te verkrijgen. De geteste CAR T-celdosering varieert van 5×10^4 /kg tot 1×10^7 /kg
Biologisch: anti-EGFRvIII CAR T-cellen
CAR-T-cellen worden intraveneus toegediend aan patiënten in een driedaags schema met gesplitste doses （dag 0,10%; dag1, 30%; dag2, 60%) met een totale gerichte dosis.
Geneesmiddel: cyclofosfamide
250 mg/m^2 d1-3
Geneesmiddel: Fludarabine
25mg/m^2 d1-3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van infusie van autologe anti-EGFRvIII CAR T-cellen met cyclofosfamide en fludarabine als lymfodepletiechemotherapie bij patiënten met recidiverend glioblastoom volgens de NCI CTCAE V4.0-criteria.
Tijdsspanne: 2 jaar
incidenten van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE V4.0.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Reactiepercentage behandeling
Tijdsspanne: 4 weken
gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) bereikte.
4 weken
Progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Persistentie van CAR T-cellen bij patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proliferatie van CAR T-cellen bij patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
CAR T-celproliferatie bij patiënten wordt gecontroleerd door middel van flow of qPCR
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Sanbo Brain Hospital

Medewerkers

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SBNK-2016-015-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme

Klinische onderzoeken op anti-EGFRvIII CAR T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren