Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af autologe anti-EGFRvIII CAR T-celler i recidiverende Glioblastoma Multiforme

22. juli 2016 opdateret af: Beijing Sanbo Brain Hospital

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af autologe kimære antigenreceptor-konstruerede T-celler omdirigeret til EGFRvIII hos patienter med recidiverende glioblastoma multiforme

Chimeric antigen receptor (CAR)-modificerede T-celler kan mediere langsigtede varige remissioner i tilbagevendende eller refraktære CD19+ B-celle maligniteter og er en lovende terapi til behandling af glioblastom, som er den farligste og mest aggressive form for hjernekræft. EGFRvIII-mutation (epidermal vækstfaktor-receptorvariant III, EGFRvIII) er resultaterne af tumorspecifik gen-omlejring, der naturligt fandt sted hos omkring 30 % af glioblastompatienter og producerer et muteret protein med neo-antigen, der er tumorspecifikt og ikke udtrykkes i normalt humant væv . Derfor er EGFRvIII et attraktivt mål for CAR T-celleterapi. Vi har konstrueret en lentiviral vektor, der indeholder en kimærisk antigenreceptor, der genkender EGFRvIII-tumorantigenet. En trunkeret EGFR (tEGFR), som mangler ligandbindingsdomænet og cytoplasmatisk kinasedomæne af vildtype-EGFR, inkorporeres i CAR-vektoren og bruges til in vivo-sporing og ablation af CAR T-celler, hvis det er nødvendigt. Denne pilotundersøgelse skal bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe anti-EGFRvIII CAR T-celler hos patienter med tilbagevendende glioblastom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100093
        • Rekruttering
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. evner til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke;
  2. patienter er ≥ 18 og ≤ 70 år gamle;
  3. tilbagevendende glioblastompatienter med målbare tumorer. Patienter har modtaget standardbehandling af medicin, såsom brutto total resektion med samtidig radiokemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ). Patienterne må enten ikke få dexamethason eller få ≤ 4 mg/dag på tidspunktet for leukoferese;
  4. Maligne celler er EGFRvIII-positive bekræftet ved IHC, kvantitativ PCR eller sekventering;
  5. karnofsky præstationsscore (KPS) ≥ 60;
  6. forventet levetid >3 måneder;
  7. tilfredsstillende knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som defineret ved følgende: absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm^3; hæmoglobin > 10 g/dL; blodplader > 100.000 /mm^3; Bilirubin < 1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5×ULN; kreatinin < 1,5×ULN;
  8. perifert blods absolutte lymfocyttal skal være over 0,8×10^9/L;
  9. tilfredsstillende hjertefunktioner;
  10. patienter skal være villige til at følge lægernes ordre;
  11. kvinder med reproduktionspotentiale (mellem 15 og 49 år) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og 3 måneder efter undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. en tidligere historie med gliadelimplantation 4 uger før denne undersøgelses start eller antistofbaserede terapier;
  2. HIV-positiv;
  3. hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion;
  4. historie med autoimmun sygdom eller andre sygdomme kræver langvarig administration af steroider eller immunsuppressive terapier;
  5. historie med allergisk sygdom eller allergi over for CAR T-celler eller hjælpestoffer til undersøgelsesprodukter;
  6. patienter, der allerede er indskrevet i andre kliniske undersøgelser;
  7. patienter, efter investigatorernes opfattelse, er muligvis ikke kvalificerede eller ikke i stand til at overholde undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anti-EGFRvIII CAR T-celler
Patienterne vil modtage lymfodepletionskemoterapi bestående af fludarabin og cyclophosphamid, efterfulgt af intravenøs infusion af autologe anti-EGFRvIII CAR T-celler. En standard 3+3 eskaleringstilgang vil blive brugt til at opnå den sikre dosering af CAR T-celler. Den testede CAR T-celledosis varierer fra 5×10^4/kg til 1×10^7/kg
Biologisk: anti-EGFRvIII CAR T-celler
CAR T-celler infunderes intravenøst ​​til patienter i et tre-dages split-dosis-regime (dag0,10%; dag 1, 30%; dag 2, 60 %) med en samlet måldosis.
Medicin: cyclophosphamid
250 mg/m^2 d1-3
Medicin: Fludarabin
25 mg/m^2 d1-3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved infusion af autologe anti-EGFRvIII CAR T-celler med cyclophosphamid og fludarabin som lymfodepleterende kemoterapi hos patienter med recidiverende glioblastom under anvendelse af NCI CTCAE V4.0-kriterierne.
Tidsramme: 2 år
hændelser med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE V4.0.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
2 år
Behandlingsresponsrate
Tidsramme: 4 uger
defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).
4 uger
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
2 år
Persistens af CAR T-celler hos patienter
Tidsramme: 2 år
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spredning af CAR T-celler hos patienter
Tidsramme: 2 år
CAR T-celleproliferation hos patienter overvåges ved flow eller qPCR
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Sanbo Brain Hospital

Samarbejdspartnere

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2016

Først opslået (Skøn)

26. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SBNK-2016-015-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med anti-EGFRvIII CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner