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Étude pilote sur les cellules CAR T anti-EGFRvIII autologues dans le glioblastome multiforme récurrent

22 juillet 2016 mis à jour par: Beijing Sanbo Brain Hospital

Une étude d'innocuité et d'efficacité des cellules T autologues modifiées par un récepteur d'antigène chimérique redirigé vers l'EGFRvIII chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent

Les cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) peuvent induire des rémissions durables à long terme dans les tumeurs malignes récurrentes ou réfractaires des cellules B CD19 +, et constituent une thérapie prometteuse pour traiter le glioblastome, qui est la forme la plus dangereuse et la plus agressive de cancer du cerveau. La mutation EGFRvIII (variante III du récepteur du facteur de croissance épidermique, EGFRvIII) est le résultat d'un réarrangement du gène spécifique de la tumeur qui s'est produit naturellement chez environ 30 % des patients atteints de glioblastome et produit une protéine mutée avec un néo-antigène qui est spécifique de la tumeur et n'est pas exprimé dans les tissus humains normaux . Par conséquent, l'EGFRvIII est une cible attrayante pour la thérapie cellulaire CAR T. Nous avons construit un vecteur lentiviral qui contient un récepteur antigénique chimérique qui reconnaît l'antigène tumoral EGFRvIII. Un EGFR tronqué (tEGFR) dépourvu du domaine de liaison au ligand et du domaine kinase cytoplasmique de l'EGFR de type sauvage est incorporé dans le vecteur CAR et est utilisé pour le suivi in ​​vivo et l'ablation des cellules CAR T si nécessaire. Cette étude pilote vise à déterminer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR T autologues anti-EGFRvIII chez les patients atteints de glioblastome récurrent.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100093
        • Recrutement
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Contact:
          • Zhixiong Lin, MD
          • Numéro de téléphone: +86-10-13905918963
          • E-mail: lzx1967@sina.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. les capacités de compréhension et la volonté de fournir un consentement éclairé écrit ;
  2. les patients ont ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
  3. patients atteints de glioblastome récurrent avec des tumeurs mesurables. Les patients ont reçu des soins standard de médicaments, tels que la résection totale brute avec radio-chimiothérapie concomitante (~ 54 - 60 Gy, TMZ). Les patients ne doivent pas recevoir de dexaméthasone ou recevoir ≤ 4 mg/jour au moment de la leucophérèse ;
  4. Les cellules malignes sont EGFRvIII positives confirmées par IHC, PCR quantitative ou séquençage ;
  5. score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 ;
  6. espérance de vie > 3 mois ;
  7. fonctions satisfaisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins telles que définies par les éléments suivants : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3 ; hémoglobine > 10 g/dL ; plaquettes > 100000 /mm^3 ; Bilirubine < 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN ; créatinine < 1,5 × LSN ;
  8. le nombre absolu de lymphocytes dans le sang périphérique doit être supérieur à 0,8 × 10 ^ 9 / L ;
  9. fonctions cardiaques satisfaisantes ;
  10. les patients doivent être prêts à suivre les ordres des médecins;
  11. les femmes en âge de procréer (entre 15 et 49 ans) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de l'étude. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et 3 mois après l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. un antécédent d'implantation de gliadelles 4 semaines avant le début de cette étude ou des thérapies à base d'anticorps ;
  2. séropositif;
  3. infection par l'hépatite B ou infection par l'hépatite C ;
  4. des antécédents de maladie auto-immune ou d'autres maladies nécessitent l'administration à long terme de stéroïdes ou de thérapies immunosuppressives ;
  5. antécédent de maladie allergique ou allergie aux cellules CAR T ou aux excipients du produit de l'étude ;
  6. patients déjà inscrits dans une autre étude clinique ;
  7. les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être éligibles ou ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cellules CAR T anti-EGFRvIII
Les patients recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion composée de fludarabine et de cyclophosphamide, suivie d'une perfusion intraveineuse de cellules CAR T autologues anti-EGFRvIII. Une approche d'escalade standard 3 + 3 sera utilisée pour obtenir le dosage sûr des cellules CAR T. Le dosage de cellules CAR T testé va de 5 × 10 ^ 4 /kg à 1 × 10 ^ 7 / kg
Biologique: cellules CAR T anti-EGFRvIII
Les cellules CAR T sont perfusées par voie intraveineuse aux patients selon un schéma posologique à doses fractionnées de trois jours (jour 0,10 % ); jour1, 30 % ; jour2, 60 %）avec une dose totale ciblée.
Médicament: cyclophosphamide
250 mg/m^2 j1-3
Médicament: Fludarabine
25mg/m^2 j1-3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la perfusion de cellules CAR T anti-EGFRvIII autologues avec du cyclophosphamide et de la fludarabine comme chimiothérapie lymphodéplétive chez les patients atteints de glioblastome récurrent en utilisant les critères NCI CTCAE V4.0.
Délai: 2 années
incidents d'événements indésirables liés au traitement tels qu'évalués par CTCAE V4.0.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie global
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponses au traitement
Délai: 4 semaines
défini comme la proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD).
4 semaines
Taux de survie sans progression
Délai: 2 années
2 années
Persistance des cellules CAR T chez les patients
Délai: 2 années
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prolifération des cellules CAR T chez les patients
Délai: 2 années
La prolifération des cellules CAR T chez les patients est surveillée par flux ou qPCR
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Sanbo Brain Hospital

Collaborateurs

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2016

Première publication (Estimation)

26 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SBNK-2016-015-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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