- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02844062
Badanie pilotażowe autologicznych komórek T CAR anty-EGFRvIII w nawracającym glejaku wielopostaciowym
22 lipca 2016 zaktualizowane przez: Beijing Sanbo Brain Hospital
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych chimerycznych receptorów antygenowych zmodyfikowanych limfocytów T przekierowanych do EGFRvIII u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym
Komórki T zmodyfikowane receptorem antygenu chimerycznego (CAR) mogą pośredniczyć w długoterminowych trwałych remisjach w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach z komórek B CD19+ i są obiecującą terapią w leczeniu glejaka wielopostaciowego, który jest najbardziej niebezpieczną i agresywną postacią raka mózgu.
Mutacja EGFRvIII (wariant III receptora naskórkowego czynnika wzrostu, EGFRvIII) jest wynikiem rearanżacji genów swoistej dla nowotworu, zachodzącej naturalnie u około 30% pacjentów z glejakiem i wytwarza zmutowane białko z neoantygenem, które jest specyficzne dla nowotworu i nie ulega ekspresji w normalnych tkankach ludzkich .
Dlatego EGFRvIII jest atrakcyjnym celem dla terapii komórkami T CAR.
Skonstruowaliśmy wektor lentiwirusowy, który zawiera chimeryczny receptor antygenu, który rozpoznaje antygen nowotworowy EGFRvIII.
Skrócony EGFR (tEGFR), który jest pozbawiony domeny wiążącej ligand i domeny kinazy cytoplazmatycznej EGFR typu dzikiego, jest włączany do wektora CAR i jest stosowany do śledzenia in vivo iw razie potrzeby ablacji komórek T CAR.
To badanie pilotażowe ma na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych komórek T CAR anty-EGFRvIII u pacjentów z nawracającym glejakiem.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
20
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhixiong Lin, MD
- Numer telefonu: +86-10-13905918963
- E-mail: lzx1967@sina.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100093
- Rekrutacyjny
- Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
-
Kontakt:
- Zhixiong Lin, MD
- Numer telefonu: +86-10-13905918963
- E-mail: lzx1967@sina.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- zdolności rozumienia i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
- pacjenci mają ≥ 18 i ≤ 70 lat;
- pacjentów z nawracającym glejakiem z mierzalnymi guzami. Pacjenci otrzymywali standardową opiekę lekarską, taką jak całkowita resekcja całkowita z jednoczesną radiochemioterapią (~54 - 60 Gy, TMZ). Pacjenci nie mogą otrzymywać deksametazonu lub otrzymywać deksametazon w dawce ≤ 4 mg na dobę w czasie leukoferezy;
- Komórki złośliwe są dodatnie pod względem EGFRvIII potwierdzone przez IHC, ilościowy PCR lub sekwencjonowanie;
- punktacja Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60;
- oczekiwana długość życia >3 miesiące;
- zadowalająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona na podstawie następujących kryteriów: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/mm^3; hemoglobina > 10 g/dl; płytki > 100000 /mm^3; Bilirubina < 1,5 × GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN; kreatynina < 1,5 × GGN;
- bezwzględna liczba limfocytów we krwi obwodowej musi być wyższa niż 0,8×10^9/L;
- zadowalające funkcje serca;
- pacjenci muszą być chętni do wykonywania poleceń lekarzy;
- kobiety w wieku rozrodczym (między 15 a 49 rokiem życia) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- wcześniejsza historia implantacji gliadeli 4 tygodnie przed rozpoczęciem tego badania lub terapie oparte na przeciwciałach;
- HIV pozytywny;
- zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
- przebyta choroba autoimmunologiczna lub inne choroby wymagają długotrwałego podawania sterydów lub terapii immunosupresyjnych;
- historia chorób alergicznych lub alergia na komórki T CAR lub substancje pomocnicze badanego produktu;
- pacjenci już włączeni do innego badania klinicznego;
- pacjenci, w opinii badaczy, mogą nie kwalifikować się lub nie być w stanie podporządkować się badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: komórki T CAR anty-EGFRvIII
Pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną składającą się z fludarabiny i cyklofosfamidu, a następnie dożylny wlew autologicznych limfocytów T CAR anty-EGFRvIII.
W celu uzyskania bezpiecznej dawki limfocytów T CAR zostanie zastosowane standardowe podejście eskalacji 3+3.
Badane dawkowanie limfocytów T CAR mieści się w zakresie od 5×10^4/kg do 1×10^7/kg
|
Limfocyty CAR T są podawane pacjentom we wlewie dożylnym w trzydniowym schemacie podzielonej dawki (dzień 0,10%; dzień 1, 30%; dzień 2, 60%) z całkowitą dawką docelową.
250 mg/m^2 d1-3
25mg/m^2 d1-3
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Bezpieczeństwo infuzji autologicznych limfocytów T CAR anty-EGFRvIII z cyklofosfamidem i fludarabiną jako chemioterapii limfodeplecyjnej u pacjentów z nawrotowym glejakiem za pomocą kryteriów NCI CTCAE V4.0.
Ramy czasowe: 2 lata
|
incydenty zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE V4.0.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), stabilizację choroby (SD) lub postępującą chorobę (PD).
|
4 tygodnie
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Trwałość komórek CAR T u pacjentów
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Proliferacja komórek CAR T u pacjentów
Ramy czasowe: 2 lata
|
Proliferację limfocytów CAR T u pacjentów monitoruje się metodą flow lub qPCR
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lipca 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 lipca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 lipca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 lipca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 lipca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 lipca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lipca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- SBNK-2016-015-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy
-
Grupo Español de Investigación en NeurooncologíaPfizerZakończonyGlioblastoma Multiforme (stopień IV) móżdżkuHiszpania
-
Ali NabavizadehBlue Earth DiagnosticsZakończonyGlejak Glioblastoma MultiformeStany Zjednoczone
-
University of OxfordImperial College Healthcare NHS Trust; Efficacy and Mechanism Evaluation (EME)...RekrutacyjnyGlejak Glioblastoma MultiformeZjednoczone Królestwo
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...RekrutacyjnyGlejak | Glejaka wielopostaciowego | Glejak Glioblastoma MultiformeWłochy
-
Medical University of WarsawZakończonyGlejak, złośliwy | Glejak Glioblastoma MultiformePolska
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); NovoCure...RekrutacyjnyGBM | Nowotwór, mózg | Glejak Glioblastoma MultiformeStany Zjednoczone
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de ValenciaRekrutacyjnyGlejaka wielopostaciowego | Glejak wielopostaciowy | Glejak wysokiego stopnia | Gwiaździak, stopień IV | Glejak wielopostaciowy, mutant IDH | Glejak wielopostaciowy, IDH typu dzikiego | Glioblastoma IDH (dehydrogenaza izocytrynianowa) typu dzikiego | Glioblastoma IDH (dehydrogenaza izocytrynianowa) MutantHiszpania
-
SynerGene Therapeutics, Inc.ZakończonyBadanie fazy II skojarzenia temozolomidu i SGT-53 w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowegoNAWRACAJĄCY GLIOBLASTOMAStany Zjednoczone, Tajwan
-
Orbus Therapeutics, Inc.RekrutacyjnyGlejaka wielopostaciowego | Glejak wielopostaciowy | GBM | Glejak wielopostaciowy, IDH typu dzikiego | Glioblastoma IDH (dehydrogenaza izocytrynianowa) typu dzikiegoStany Zjednoczone
-
AHS Cancer Control AlbertaTom Baker Cancer CentreRekrutacyjnyGlioblastoma IDH (dehydrogenaza izocytrynianowa) typu dzikiegoKanada
Badania kliniczne na komórki T CAR anty-EGFRvIII
-
Daniel LandiZakończonyGlejaka wielopostaciowego | GlejakStany Zjednoczone
-
Gary Archer Ph.D.National Cancer Institute (NCI); Duke Cancer InstituteZakończonyNawracający glejak wielopostaciowy | Nawracający glejakStany Zjednoczone
-
University of PennsylvaniaUniversity of California, San FranciscoZakończonyPacjenci z resztkowym lub nawrotowym glejakiem EGFRvIII+Stany Zjednoczone
-
Hideho Okada, MD, PhDNational Cancer Institute (NCI); California Institute for Regenerative Medicine...RekrutacyjnyGlejaka wielopostaciowego | Nawracający glejak wielopostaciowy | Mutacja genu EGFR | MGMT-niemetylowany glejak wielopostaciowyStany Zjednoczone
-
Kite, A Gilead CompanyArcellx, Inc.RekrutacyjnyNawracający i oporny na leczenie szpiczak mnogiStany Zjednoczone
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutacyjnyChłoniak | Szpiczak mnogi | Ostra białaczka limfoblastycznaChiny
-
Nexcella Inc.Jeszcze nie rekrutacjaAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL).Stany Zjednoczone
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutacyjnyBiałaczka plazmocytowa | Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogiChiny
-
Southwest Hospital, ChinaNieznanyChłoniak, duże komórki B, rozlanyChiny
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinZakończonyChłoniak z komórek B | Chłoniak nieziarniczy | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak z małych limfocytówStany Zjednoczone