固形腫瘍の治療におけるCD133KDEL毒素の研究

包含基準:

1. 病理学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍。
2. RECIST 1.1基準（付録II）、または中皮腫の修正RECIST基準（付録II）に従って測定可能または評価可能な疾患。

3. 少なくとも 1 つの以前の全身療法がその悪性腫瘍の標準と考えられているが、標準治療が存在しない。 dCD133KDEL の初回投与前に、以下の制限付きで全身化学療法、免疫療法、生物学的療法、放射線療法および/または手術を行っていることが許可されます。

   • 全身療法から少なくとも 14 日経過していること。
   • 実験的治療後少なくとも 28 日。
   • 放射線治療後少なくとも 14 日が経過していること。
   • 患者の生命に危険を伴う手術、具体的には頭蓋、胸部、腹部、または骨盤腔内の臓器に対する手術として定義される大手術から少なくとも 28 日が経過していること。
4. 研究登録前に以前のがん治療による急性毒性影響（≤ グレード 1、CTCAE v4.0）から回復した。
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1 (付録 III)。

6. 研究登録後 14 日以内の適切な臓器機能。以下のように定義されます。 システムパラメータ 検査値 血液学的な好中球絶対数 (ANC) ≥1.5 x 10^9 /L ヘモグロビン* 9 g/dL 血小板* ≧100 x 10^9 /L 肝臓の合計ビリルビン < 2 x ULN^ ALT < 2 x ULN^ 腎血清クレアチニン < 1.5 mg/dL または修正コッククロフトゴールトによる推定 GFR >50 (* 患者は 7 日以内に輸血を受けていない可能性があります)

   ^ 制度上の正常の上限。）

7. 研究登録後 14 日以内のアルブミン ≥ 3.0 gm/dL。
8. 適切な心機能。研究登録から 14 日以内に行われた経胸壁心エコー図の駆出率 ≥40% として定義されます。
9. 研究登録から14日以内のQT/QTc間隔が450ミリ秒以下。 このスクリーニング心電図で QT/QTc 間隔 > 450 ミリ秒が示された場合、QT 延長が持続していることを証明するために 7 日以内に 2 回目のスクリーニング心電図が実行されます。 患者は、2 回目のスクリーニング心電図が QT/QTc 間隔 ≤ 450 ミリ秒を示した場合に適格となりますが、セクション 6.1.2 で概説されているように、研究期間中に追加の心電図が必要になります。
10. 適切な肺機能。室内空気および/または肺機能検査 (PFT) での安静時酸素飽和度が 90% 以上で、補正 DLCO >50% および FEV1 ≥ 2 リットルまたは予測値の 60% 以上を示すものとして定義されます。 PFT検査は、患者に症状がある場合、または以前から知られている障害が存在する場合にのみ、研究登録から28日以内に必要となります。
11. 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究期間中およびdCD133KDELの最後の投与後12週間以上、2つの効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、そのうちの1つはバリア法でなければなりません。 効果的な方法には、子宮内避妊具 (IUD)、デポプロベラ注射またはインプラント、エヴラ パッチ、ヌーバリング、経口避妊薬、およびコンドームを使用した横隔膜/殺精子剤が含まれます。
12. 自発的な書面による同意を理解し、提供する能力。

除外基準:

1. 既知の活動性中枢神経系転移または神経学的症状は、おそらく中枢神経系転移、脊髄圧迫、または軟髄膜疾患の証拠に関連している可能性があります。 脳転移の病歴があり、登録の28日以上前に全脳放射線治療またはガンマナイフ治療を受けており、脳MRI（または、以下の患者の場合は造影剤を使用した頭部CT）によるスクリーニング時に転移が安定または解消していることが証明されている患者。 MRI に耐性がなく、脳転移に関連する症状管理のために 10 mg 以上のプレドニゾン相当量を必要としない人は対象となります。
2. 登録後28日以内に、既知の制御されていない不整脈、急性虚血または活動伝導系異常の心電図的証拠がある。
3. 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患または精神疾患/社会的状況。

4. -研究登録から12週間以内の1つ以上の心血管疾患の病歴

   • 心臓血管形成術またはステント留置術
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患
   • クラス III または IV のうっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 (NYHA、付録 IV) によって定義されています。
   • 一過性脳虚血発作および/または脳血管障害
5. -少なくとも3年間無病であることが証明されていない限り、非黒色腫皮膚がんまたは治療された上皮内がん以外の別の悪性腫瘍の病歴。
6. dCD133KDEL、またはdCD133KDELの成分のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応または過敏症の病歴（すなわち、 ポリソルベート80）。
7. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性。 妊娠の可能性のある女性は、研究登録後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. 以前の毒素指向療法