Badanie toksyny CD133KDEL w leczeniu guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony patologicznie lub cytologicznie, przerzutowy lub nieoperacyjny nowotwór lity.
2. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według kryteriów RECIST 1.1 (Załącznik II) lub zmodyfikowane kryteria RECIST dla międzybłoniaka (Załącznik II).

3. Co najmniej 1 wcześniejsza linia leczenia systemowego uważana za standardową dla nowotworu złośliwego, dla której nie istnieją żadne standardowe terapie. Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa, immunoterapia, terapia biologiczna, radioterapia i/lub operacja są dozwolone przed podaniem pierwszej dawki dCD133KDEL z następującymi ograniczeniami:

   • Co najmniej 14 dni od jakiejkolwiek terapii systemowej.
   • Co najmniej 28 dni od jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii.
   • Co najmniej 14 dni od jakiejkolwiek radioterapii.
   • Co najmniej 28 dni od jakiejkolwiek większej operacji, rozumianej jako operacja związana z zagrożeniem życia pacjenta, w szczególności operacja na narządzie w obrębie czaszki, klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy.
4. Wyzdrowienie z ostrych skutków toksycznych (≤ stopień 1, CTCAE v4.0) wcześniejszego leczenia raka przed rejestracją badania.
5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Załącznik III).

6. Właściwa czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania, zdefiniowana w następujący sposób Parametr systemowy Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 10^9 /l Hemoglobina* 9 g/dl Płytki krwi* ≥100 x 10^9 /l Wątroba ogółem bilirubina < 2 x ULN^ AlAT < 2 x ULN^ Stężenie kreatyniny w surowicy krwi < 1,5 mg/dL LUB oszacowany GFR > 50 według zmodyfikowanej skali Cockcrofta-Gaulta (* Pacjent mógł nie otrzymać transfuzji w ciągu 7 dni

   ^ Górna granica normy instytucjonalnej.)

7. Albumina ≥ 3,0 gm/dl w ciągu 14 dni od rejestracji badania.
8. Właściwa czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa ≥40% na echokardiogramie przezklatkowym wykonanym w ciągu 14 dni od rejestracji badania.
9. Odstęp QT/QTc ≤ 450 milisekund w ciągu 14 dni od rejestracji badania. Jeśli to przesiewowe EKG wykaże odstęp QT/QTc > 450 milisekund, drugie przesiewowe EKG zostanie wykonane w ciągu 7 dni, aby udokumentować, że wydłużenie odstępu QT jest trwałe. Pacjent zostanie zakwalifikowany, jeśli drugie badanie przesiewowe EKG wykaże odstęp QT/QTc ≤ 450 milisekund, ale będzie wymagał dodatkowych badań EKG w okresie badania, jak opisano w części 6.1.2.
10. Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako spoczynkowa saturacja tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym i/lub testach czynności płuc (PFT) wykazujące skorygowane DLCO > 50% i FEV1 ≥ 2 litry lub ≥ 60% wartości należnej. Test PFT jest wymagany w ciągu 28 dni od rejestracji do badania tylko wtedy, gdy u pacjenta występują objawy lub wcześniej stwierdzono upośledzenie.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji, z których jedna musi być metodą barierową, podczas badania i przez ≥12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki dCD133KDEL. Skuteczne metody obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), zastrzyk lub implant Depo-Provera, plaster Evra, NuvaRing, doustną antykoncepcję oraz diafragmę/środek plemnikobójczy z prezerwatywą.
12. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia dobrowolnej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane aktywne przerzuty do OUN lub objawy neurologiczne prawdopodobnie związane z przerzutami do OUN, uciskiem rdzenia kręgowego lub objawami choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, którzy przeszli naświetlanie całego mózgu lub leczenie nożem gamma ≥ 28 dni przed rejestracją, u których przerzuty są udokumentowane jako stabilne lub ustąpiły w czasie badania przesiewowego za pomocą MRI mózgu (lub CT głowy z kontrastem dla tych, którzy są nietolerujący rezonansu magnetycznego) i nie wymagają dawki równoważnej ≥10 mg prednizonu do leczenia objawów związanych z przerzutami do mózgu, kwalifikują się.
2. Znane niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego w ciągu 28 dni od rejestracji.
3. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

4. Historia jednego lub więcej schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 12 tygodni od rejestracji badania

   • angioplastyka serca lub stentowanie
   • zawał mięśnia sercowego
   • niestabilna dusznica bolesna
   • operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA, Załącznik IV)
   • przemijający napad niedokrwienny i (lub) incydent naczyniowo-mózgowy
5. Historia innego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub leczony rak in situ, chyba że udokumentowano, że jest wolny od choroby przez co najmniej 3 lata.
6. Historia reakcji alergicznej lub wrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dCD133KDEL lub któregokolwiek ze składników dCD133KDEL (tj. Polisorbat 80).
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety zamierzające zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji badania.
8. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na toksyny