Estudo da Toxina CD133KDEL no Tratamento de Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Malignidade tumoral sólida confirmada patológica ou citologicamente, metastática ou irressecável.
2. Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Apêndice II) ou critérios RECIST modificados para mesotelioma (Apêndice II).

3. Pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica considerada padrão para a malignidade e para a qual não existem terapias padrão. Quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia, terapia biológica, radioterapia e/ou cirurgia são permitidas antes da primeira dose de dCD133KDEL com as seguintes restrições:

   • Pelo menos 14 dias desde qualquer terapia sistêmica.
   • Pelo menos 28 dias desde qualquer terapia experimental.
   • Pelo menos 14 dias desde qualquer radioterapia.
   • Pelo menos 28 dias desde qualquer cirurgia de grande porte, definida como uma cirurgia que envolva risco à vida do paciente, especificamente, uma operação em um órgão dentro do crânio, tórax, abdômen ou cavidade pélvica.
4. Recuperado dos efeitos tóxicos agudos (≤ grau 1, CTCAE v4.0) de tratamento de câncer anterior antes do registro no estudo.
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (Apêndice III).

6. Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo, definida da seguinte forma Sistema Parâmetro Valor de laboratório Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L Hemoglobina* 9 g/dL Plaquetas* ≥100 x 10^9 /L Hepático Total bilirrubina < 2 x ULN^ ALT < 2 x ULN ^ Renal Creatinina sérica < 1,5 mg/dL OU TFG estimada >50 por Cockcroft-Gault modificado (* O paciente pode não ter recebido transfusão em 7 dias

   ^ Limite superior do normal institucional.)

7. Albumina ≥ 3,0 gm/dL dentro de 14 dias após o registro no estudo.
8. Função cardíaca adequada, definida como uma fração de ejeção ≥40% no ecocardiograma transtorácico feito dentro de 14 dias após o registro no estudo.
9. Intervalo QT/QTc ≤ 450 milissegundos em 14 dias após o registro no estudo. Se este EKG de triagem demonstrar um intervalo QT/QTc > 450 milissegundos, um segundo EKG de triagem será feito dentro de 7 dias para documentar que o prolongamento do QT é persistente. O paciente será elegível se o segundo EKG de triagem mostrar um intervalo QT/QTc ≤ 450 milissegundos, mas exigirá EKGs adicionais durante o período do estudo, conforme descrito na seção 6.1.2.
10. Função pulmonar adequada, definida como saturação de oxigênio em repouso ≥ 90% em ar ambiente e/ou testes de função pulmonar (PFT) mostrando DLCO corrigida >50% e VEF1 ≥ 2 litros ou ≥ 60% do previsto. O teste de PFT é necessário dentro de 28 dias após o registro no estudo somente se o paciente for sintomático ou se houver comprometimento prévio conhecido.
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos eficazes, um dos quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e por ≥12 semanas após a última dose de dCD133KDEL. Os métodos eficazes incluem dispositivo intrauterino (DIU), injeção ou implante de Depo-Provera, adesivo Evra, NuvaRing, contracepção oral e diafragma/espermicida com preservativo.
12. Capacidade de entender e fornecer consentimento voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

1. Metástases no SNC ativas conhecidas ou sintomas neurológicos possivelmente relacionados a metástases no SNC, compressão da medula espinhal ou evidência de doença leptomeníngea. Pacientes com histórico de metástases cerebrais que foram submetidos a radiação cerebral total ou tratamento com faca gama ≥ 28 dias antes do registro, cujas metástases são documentadas como estáveis ​​ou resolvidas no momento da triagem por ressonância magnética cerebral (ou tomografia computadorizada com contraste para aqueles que são intolerantes à ressonância magnética) e não requerem ≥10 mg de prednisona equivalente para o controle dos sintomas relacionados às metástases cerebrais, são elegíveis.
2. Arritmias cardíacas não controladas conhecidas, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo dentro de 28 dias após o registro.
3. Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

4. Histórico de qualquer uma ou mais condições cardiovasculares dentro de 12 semanas após o registro no estudo

   • angioplastia cardíaca ou stent
   • infarto do miocárdio
   • angina instável
   • cirurgia de revascularização miocárdica
   • doença vascular periférica sintomática
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA, Apêndice IV)
   • ataque isquêmico transitório e/ou acidente vascular cerebral
5. História de outra malignidade que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ tratado, a menos que documentado como livre de doença por pelo menos 3 anos.
6. Histórico de reação alérgica ou sensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante a dCD133KDEL ou a qualquer um dos componentes de dCD133KDEL (ou seja, Polissorbato 80).
7. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que pretendem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez com soro negativo dentro de 14 dias após o registro no estudo.
8. Terapia dirigida por toxina prévia