Undersøgelse af CD133KDEL-toksin i behandlingen af ​​faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patologisk eller cytologisk bekræftet, metastatisk eller uoperabel solid tumor malignitet.
2. Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (bilag II) eller modificerede RECIST-kriterier for lungehindekræft (bilag II).

3. Mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi anses for at være standard for maligniteten, og for hvilken der ikke findes standardbehandlinger. Forudgående systemisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling og/eller kirurgi er tilladt før den første dosis af dCD133KDEL med følgende begrænsninger:

   • Mindst 14 dage siden enhver systemisk behandling.
   • Mindst 28 dage siden enhver eksperimentel behandling.
   • Mindst 14 dage siden enhver strålebehandling.
   • Mindst 28 dage siden enhver større operation, defineret som en operation, der involverer en risiko for patientens liv, specifikt en operation på et organ i kraniet, brystet, maven eller bækkenhulen.
4. Genvundet fra de akutte toksiske effekter (≤ grad 1, CTCAE v4.0) af tidligere kræftbehandling før undersøgelsesregistrering.
5. ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (bilag III).

6. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering, defineret som følger Systemparameter Laboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L Hæmoglobin* 9 g/dL Blodplader* ≥100 x 10^9 /L Hepatisk total bilirubin < 2 x ULN^ ALT < 2 x ULN^ Nyreserumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER estimeret GFR >50 ved modificeret Cockcroft-Gault (* Patienten har muligvis ikke haft en transfusion inden for 7 dage

   ^ Øvre grænse for institutionel normal.)

7. Albumin ≥ 3,0 gm/dL inden for 14 dage efter studieregistrering.
8. Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som en ejektionsfraktion ≥40 % på transthorax ekkokardiogram udført inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering.
9. QT/QTc-interval ≤ 450 millisekunder inden for 14 dage efter studieregistrering. Hvis dette screenings-EKG viser et QT/QTc-interval > 450 millisekunder, vil en anden screenings-EKG blive udført inden for 7 dage for at dokumentere, at QT-forlængelsen er vedvarende. Patienten vil være berettiget, hvis den anden screenings-EKG viser et QT/QTc-interval ≤ 450 millisekunder, men vil kræve yderligere EKG'er i løbet af undersøgelsesperioden som beskrevet i afsnit 6.1.2.
10. Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som hvilende iltmætning ≥ 90 % på rumluft og/eller lungefunktionstest (PFT), der viser korrigeret DLCO >50 % og FEV1 ≥ 2 liter eller ≥ 60 % af forudsagt. PFT-test er kun påkrævet inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering, hvis patienten er symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse er til stede.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, under undersøgelsen og i ≥12 uger efter den sidste dosis af dCD133KDEL. Effektive metoder omfatter intrauterin enhed (IUD), Depo-Provera injektion eller implantat, Evra plaster, NuvaRing, oral prævention og mellemgulv/spermicid med kondom.
12. Evne til at forstå og give frivilligt skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte aktive CNS-metastaser eller neurologiske symptomer muligvis relateret til CNS-metastaser, rygmarvskompression eller tegn på leptomeningeal sygdom. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser, som har gennemgået helhjernebestråling eller behandling med gammakniv ≥ 28 dage før registrering, hvis metastaser er dokumenteret som stabile eller forsvundet på screeningstidspunktet ved hjerne-MR (eller hoved-CT med kontrast for dem, der er intolerante over for MR) og ikke kræver ≥10 mg prednisonækvivalent til symptombehandling relateret til hjernemetastaser, er kvalificerede.
2. Kendte ukontrollerede hjertearytmier, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem inden for 28 dage efter registrering.
3. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

4. Anamnese med en eller flere kardiovaskulære tilstande inden for 12 uger efter studieregistrering

   • hjerteangioplastik eller stenting
   • myokardieinfarkt
   • ustabil angina
   • koronar bypass-operation
   • symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA, Appendiks IV)
   • forbigående iskæmisk anfald og/eller cerebrovaskulær ulykke
5. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller behandlet carcinom in situ, medmindre det er dokumenteret at være sygdomsfrit i mindst 3 år.
6. Anamnese med allergisk reaktion eller følsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dCD133KDEL eller nogen af ​​komponenterne i dCD133KDEL (dvs. Polysorbat 80).
7. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter studieregistrering.
8. Forud for toksin-styret terapi