Untersuchung des CD133KDEL-Toxins bei der Behandlung solider Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch oder zytologisch bestätigter, metastatischer oder nicht resezierbarer solider Tumor.
2. Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Anhang II) oder modifizierten RECIST-Kriterien für Mesotheliome (Anhang II).

3. Mindestens eine frühere systemische Therapielinie, die als Standard für die bösartige Erkrankung gilt und für die es keine Standardtherapien gibt. Eine vorherige systemische Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie und/oder Operation ist vor der ersten Dosis von dCD133KDEL mit den folgenden Einschränkungen zulässig:

   • Mindestens 14 Tage seit einer systemischen Therapie.
   • Mindestens 28 Tage seit einer experimentellen Therapie.
   • Mindestens 14 Tage seit einer Strahlentherapie.
   • Mindestens 28 Tage seit einer größeren Operation, definiert als eine Operation, die das Leben des Patienten gefährdet, insbesondere eine Operation an einem Organ im Schädel, in der Brust, im Bauch oder in der Beckenhöhle.
4. Von den akuten toxischen Wirkungen (≤ Grad 1, CTCAE v4.0) einer früheren Krebsbehandlung vor der Studienregistrierung genesen.
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Anhang III).

6. Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach der Studienregistrierung, definiert wie folgt: Systemparameter Laborwert Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L Hämoglobin* 9 g/dl Thrombozyten* ≥100 x 10^9 /L Hepatische Gesamtzahl Bilirubin < 2 x ULN^ ALT < 2 x ULN^ Kreatinin im Nierenserum < 1,5 mg/dl ODER geschätzte GFR >50 nach modifiziertem Cockcroft-Gault (* Der Patient hat möglicherweise innerhalb von 7 Tagen keine Transfusion erhalten

   ^ Obergrenze des institutionellen Normalwerts.)

7. Albumin ≥ 3,0 g/dl innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung.
8. Angemessene Herzfunktion, definiert als eine Ejektionsfraktion ≥40 % im transthorakalen Echokardiogramm, das innerhalb von 14 Tagen nach der Studienregistrierung durchgeführt wurde.
9. QT/QTc-Intervall ≤ 450 Millisekunden innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung. Wenn dieses Screening-EKG ein QT/QTc-Intervall > 450 Millisekunden zeigt, wird innerhalb von 7 Tagen ein zweites Screening-EKG durchgeführt, um zu dokumentieren, dass die QT-Verlängerung anhält. Der Patient kommt in Frage, wenn das zweite Screening-EKG ein QT/QTc-Intervall ≤ 450 Millisekunden zeigt, benötigt aber während des Studienzeitraums zusätzliche EKGs, wie in Abschnitt 6.1.2 beschrieben.
10. Angemessene Lungenfunktion, definiert als Ruhesauerstoffsättigung ≥ 90 % bei Raumluft- und/oder Lungenfunktionstests (PFT), die einen korrigierten DLCO > 50 % und einen FEV1 ≥ 2 Liter oder ≥ 60 % des Vorhersagewerts zeigen. PFT-Tests sind innerhalb von 28 Tagen nach der Studienregistrierung nur dann erforderlich, wenn der Patient Symptome aufweist oder bereits bekannte Beeinträchtigungen vorliegen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für ≥12 Wochen nach der letzten Dosis von dCD133KDEL zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss. Zu den wirksamen Methoden gehören Intrauterinpessar (IUP), Depo-Provera-Injektion oder -Implantat, Evra-Pflaster, NuvaRing, orale Empfängnisverhütung und Diaphragma/Spermizid mit Kondom.
12. Fähigkeit, freiwillige schriftliche Einwilligungen zu verstehen und zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte aktive ZNS-Metastasen oder neurologische Symptome, die möglicherweise mit ZNS-Metastasen, Rückenmarkskompression oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung zusammenhängen. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die sich ≥ 28 Tage vor der Registrierung einer Ganzhirnbestrahlung oder einer Gammamesserbehandlung unterzogen haben und deren Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings mittels Hirn-MRT (oder Kopf-CT mit Kontrastmittel, wenn dies der Fall ist) als stabil oder abgeklungen dokumentiert sind In Frage kommen Personen, die eine MRT-Unverträglichkeit vertragen und für die Symptombehandlung im Zusammenhang mit Hirnmetastasen nicht ≥ 10 mg Prednisonäquivalent benötigen.
2. Bekannte unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.
3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

4. Vorgeschichte einer oder mehrerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 12 Wochen nach der Studienanmeldung

   • Herzangioplastie oder Stenting
   • Herzinfarkt
   • instabile Angina pectoris
   • Koronararterien-Bypass-Operation
   • symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA, Anhang IV)
   • vorübergehender ischämischer Anfall und/oder zerebrovaskulärer Unfall
5. Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder behandeltem Carcinoma in situ, es sei denn, es ist dokumentiert, dass sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
6. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Empfindlichkeit gegenüber Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie dCD133KDEL oder einem der Bestandteile von dCD133KDEL (d. h. Polysorbat 80).
7. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen mit Kinderwunsch. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Studienanmeldung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
8. Vorherige toxingerichtete Therapie