Изучение токсина CD133KDEL при лечении солидных опухолей

Критерии включения:

1. Патологически или цитологически подтвержденная, метастатическая или нерезектабельная злокачественная солидная опухоль.
2. Заболевание, поддающееся измерению или оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Приложение II) или модифицированными критериями RECIST для мезотелиомы (Приложение II).

3. По крайней мере, 1 предыдущая линия системной терапии считается стандартной для злокачественного новообразования, и для которой не существует стандартных методов лечения. Предшествующая системная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство разрешены до первой дозы dCD133KDEL со следующими ограничениями:

   • Не менее 14 дней после любой системной терапии.
   • Не менее 28 дней после любой экспериментальной терапии.
   • Не менее 14 дней после любой лучевой терапии.
   • Не менее 28 дней после любой серьезной операции, определяемой как операция, связанная с риском для жизни пациента, в частности, операция на органе в черепе, грудной клетке, брюшной полости или тазовой полости.
4. Вылечился от острых токсических эффектов (≤ степени 1, CTCAE v4.0) предыдущего лечения рака до регистрации в исследовании.
5. Состояние производительности ECOG 0 или 1 (Приложение III).

6. Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании, определяемая следующим образом Системный параметр Лабораторное значение Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л Гемоглобин* 9 г/дл Тромбоциты* ≥100 x 10^9/л Печень Всего билирубин < 2 x ВГН^ АЛТ < 2 x ВГН^ Почечный сывороточный креатинин < 1,5 мг/дл ИЛИ расчетная СКФ >50 по модифицированному методу Кокрофта-Голта (* Пациенту могло не быть переливания крови в течение 7 дней

   ^ Верхний предел институциональной нормы.)

7. Альбумин ≥ 3,0 г/дл в течение 14 дней после регистрации в исследовании.
8. Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса ≥40% на трансторакальной эхокардиограмме, выполненной в течение 14 дней после регистрации в исследовании.
9. Интервал QT/QTc ≤ 450 миллисекунд в течение 14 дней после регистрации в исследовании. Если эта скрининговая ЭКГ демонстрирует интервал QT/QTc > 450 миллисекунд, вторая скрининговая ЭКГ будет сделана в течение 7 дней, чтобы документировать стойкое удлинение QT. Пациент будет иметь право на участие, если вторая скрининговая ЭКГ покажет интервал QT/QTc ≤ 450 миллисекунд, но ему потребуются дополнительные ЭКГ в течение периода исследования, как указано в разделе 6.1.2.
10. Адекватная функция легких, определяемая как сатурация кислорода в покое ≥ 90% на воздухе в помещении и/или тесты функции легких (PFT), показывающие скорректированный DLCO> 50% и FEV1 ≥ 2 литров или ≥ 60% от должного. Тестирование PFT требуется в течение 28 дней после регистрации в исследовании, только если у пациента есть симптомы или присутствуют ранее известные нарушения.
11. Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться использовать 2 эффективных метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным, во время исследования и в течение ≥12 недель после последней дозы dCD133KDEL. К эффективным методам относятся внутриматочная спираль (ВМС), инъекция или имплантат Депо-Провера, пластырь Евра, НоваРинг, оральная контрацепция и диафрагма/спермицид с презервативом.
12. Способность понимать и давать добровольное письменное согласие.

Критерий исключения:

1. Известные активные метастазы в ЦНС или неврологические симптомы, возможно связанные с метастазами в ЦНС, компрессией спинного мозга или признаками лептоменингиального заболевания. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, подвергшиеся облучению всего головного мозга или лечению гамма-ножом за ≥ 28 дней до регистрации, чьи метастазы задокументированы как стабильные или разрешились во время скрининга с помощью МРТ головного мозга (или КТ головы с контрастом для тех, кто непереносимость МРТ) и не требуют эквивалента преднизолона ≥10 мг для купирования симптомов, связанных с метастазами в головной мозг.
2. Известные неконтролируемые сердечные аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушения активной проводящей системы в течение 28 дней после регистрации.
3. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

4. История любого одного или нескольких сердечно-сосудистых заболеваний в течение 12 недель после регистрации в исследовании.

   • ангиопластика или стентирование сердца
   • инфаркт миокарда
   • нестабильная стенокардия
   • операция коронарного шунтирования
   • симптоматическое заболевание периферических сосудов
   • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA, Приложение IV)
   • транзиторная ишемическая атака и/или нарушение мозгового кровообращения
5. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или леченной карциномы in situ, если документально не подтверждено отсутствие заболевания в течение как минимум 3 лет.
6. История аллергической реакции или чувствительности к соединениям, аналогичным химическому или биологическому составу dCD133KDEL или любому из компонентов dCD133KDEL (т.е. Полисорбат 80).
7. Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие забеременеть. Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней после регистрации в исследовании.
8. Предшествующая токсикологическая терапия