Tutkimus CD133KDEL-toksiinista kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu, metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä.
2. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (Liite II) tai muunnetut RECIST-kriteerit mesotelioomalle (Liite II).

3. Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja, jota pidettiin standardina pahanlaatuiselle kasvaimelle, ja jolle ei ole olemassa standardihoitoja. Aiempi systeeminen kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, sädehoito ja/tai leikkaus on sallittu ennen ensimmäistä dCD133KDEL-annosta seuraavin rajoituksin:

   • Vähintään 14 päivää systeemisestä hoidosta.
   • Vähintään 28 päivää kokeellisesta hoidosta.
   • Vähintään 14 päivää sädehoidosta.
   • Vähintään 28 päivää suuresta leikkauksesta, joka määritellään leikkaukseksi, johon liittyy riski potilaan hengelle, erityisesti kallon, rintakehän, vatsan tai lantion sisäelimen leikkauksesta.
4. Toipui aikaisemman syöpähoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (≤ luokka 1, CTCAE v4.0) ennen tutkimusrekisteröintiä.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite III).

6. Riittävä elimen toiminta 14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä, määritelty seuraavasti: Järjestelmäparametri Laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L Hemoglobiini* 9 g/dl Verihiutaleet* ≥100 x 10^9 /L Maksan kokonaismäärä bilirubiini < 2 x ULN^ ALT < 2 x ULN^ Munuaisten seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl TAI arvioitu GFR > 50 modifioidun Cockcroft-Gaultin mukaan (* Potilaalle ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa

   ^ Instituutionormaalin yläraja.)

7. Albumiini ≥ 3,0 gm/dl 14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä.
8. Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi ≥40 % rintakehän kaikututkimuksessa, joka on tehty 14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä.
9. QT/QTc-väli ≤ 450 millisekuntia 14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä. Jos tämä seulonta-EKG osoittaa QT/QTc-välin > 450 millisekuntia, toinen EKG-seulonta tehdään 7 päivän sisällä sen toteamiseksi, että QT-ajan piteneminen on jatkuvaa. Potilas on kelvollinen, jos toisen seulonta-EKG:n QT/QTc-väli on ≤ 450 millisekuntia, mutta hän tarvitsee lisää EKG:itä tutkimusjakson aikana, kuten kohdassa 6.1.2 on kuvattu.
10. Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään lepohappisaturaatioksi ≥ 90 % huoneilman ja/tai keuhkojen toimintatesteissä (PFT), jotka osoittavat korjatun DLCO:n > 50 % ja FEV1 ≥ 2 litraa tai ≥ 60 % ennustetusta. PFT-testaus vaaditaan 28 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä vain, jos potilaalla on oireita tai jos potilaalla on aiempaa vamma.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä, tutkimuksen aikana ja ≥12 viikon ajan viimeisen dCD133KDEL-annoksen jälkeen. Tehokkaita menetelmiä ovat kohdunsisäinen laite (IUD), Depo-Provera-injektio tai implantti, Evra-laastari, NuvaRing, oraalinen ehkäisy ja pallea/spermisidi kondomilla.
12. Kyky ymmärtää ja antaa vapaaehtoinen kirjallinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai neurologiset oireet, jotka mahdollisesti liittyvät keskushermoston etäpesäkkeisiin, selkäytimen kompressioon tai merkkejä leptomeningeaalisesta sairaudesta. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet kokoaivosäteilyä tai gammaveitsihoitoa ≥ 28 päivää ennen rekisteröintiä ja joiden etäpesäkkeet on dokumentoitu stabiileiksi tai korjaantuneiksi seulontahetkellä aivojen MRI:llä (tai pään CT:llä varjoaineella niille, jotka ovat jotka eivät siedä magneettikuvausta) eivätkä vaadi ≥ 10 mg prednisonia ekvivalenttia aivometastaasiin liittyvien oireiden hoitoon.
2. Tunnetut hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.
3. Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.

4. Aiemmin yksi tai useampi sydän- ja verisuonitauti 12 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä

   • sydämen angioplastia tai stentointi
   • sydäninfarkti
   • epävakaa angina
   • sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • oireinen perifeerinen verisuonisairaus
   • Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin määrittelemä (NYHA, liite IV)
   • ohimenevä iskeeminen kohtaus ja/tai aivoverenkiertohäiriö
5. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu karsinooma in situ, ellei sen ole dokumentoitu olevan taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan.
6. Aiempi allerginen reaktio tai herkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dCD133KDEL tai jollekin dCD133KDEL:n aineosista (ts. Polysorbaatti 80).
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.
8. Aikaisempi toksiiniohjattu hoito