CD133KDEL毒素治疗实体瘤的研究

纳入标准：

1. 经病理学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤。
2. 根据 RECIST 1.1 标准（附录 II）或修订的间皮瘤 RECIST 标准（附录 II）可测量或可评估的疾病。

3. 至少 1 个先前的全身治疗线被认为是恶性肿瘤的标准，并且不存在标准治疗。 在 dCD133KDEL 的第一剂之前允许先前的全身化疗、免疫疗法、生物疗法、放射疗法和/或手术，但有以下限制：

   • 任何全身治疗后至少 14 天。
   • 任何实验性治疗后至少 28 天。
   • 接受任何放射治疗后至少 14 天。
   • 任何大手术后至少 28 天，大手术定义为对患者生命构成风险的手术，特别是对颅骨、胸部、腹部或盆腔内器官的手术。
4. 从研究注册之前先前癌症治疗的急性毒性作用（≤ 1 级，CTCAE v4.0）中恢复过来。
5. ECOG 体能状态 0 或 1（附录 III）。

6. 研究登记后 14 天内器官功能正常，定义如下 系统参数 实验室值 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10^9 /L 血红蛋白* 9 g/dL 血小板* ≥100 x 10^9 /L 肝脏总量胆红素 < 2 x ULN^ ALT < 2 x ULN^ 肾血清肌酐 < 1.5 mg/dL 或通过改良的 Cockcroft-Gault 估计的 GFR >50（*患者可能在 7 天内没有输血

   ^ 制度正常上限。）

7. 研究注册后 14 天内白蛋白≥ 3.0 gm/dL。
8. 足够的心脏功能，定义为研究注册后 14 天内完成的经胸超声心动图射血分数≥40%。
9. 研究注册后 14 天内 QT/QTc 间期≤ 450 毫秒。 如果此筛查心电图显示 QT/QTc 间期 > 450 毫秒，则将在 7 天内进行第二次筛查心电图，以证明 QT 间期延长持续存在。 如果第二次筛查 EKG 显示 QT/QTc 间期≤ 450 毫秒，患者将符合资格，但如第 6.1.2 节所述，在研究期间需要额外的 EKG。
10. 良好的肺功能，定义为室内空气静息氧饱和度≥ 90% 和/或肺功能测试 (PFT) 显示校正的 DLCO > 50% 和 FEV1 ≥ 2 升或≥ 预测值的 60%。 仅当患者有症状或存在先前已知的损伤时，才需要在研究注册后 28 天内进行 PFT 测试。
11. 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂 dCD133KDEL 后≥12 周内使用 2 种有效的避孕方法，其中一种必须是屏障方法。 有效的方法包括宫内节育器 (IUD)、Depo-Provera 注射剂或植入物、Evra 贴剂、NuvaRing、口服避孕药和带避孕套的隔膜/杀精子剂。
12. 能够理解并自愿提供书面同意。

排除标准：

1. 已知的活动性 CNS 转移或可能与 CNS 转移、脊髓压迫或软脑膜疾病证据相关的神经系统症状。 有脑转移病史的患者在注册前至少 28 天接受过全脑放射或伽玛刀治疗，其转移在通过脑 MRI（或头颅增强 CT 进行筛查）时记录为稳定或消退不耐受 MRI），并且不需要 ≥ 10 mg 泼尼松当量来治疗与脑转移相关的症状，符合条件。
2. 注册后 28 天内已知的不受控制的心律失常、急性缺血的心电图证据或主动传导系统异常。
3. 不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。

4. 研究注册后 12 周内有任何一种或多种心血管疾病史

   • 心脏血管成形术或支架术
   • 心肌梗塞
   • 不稳定型心绞痛
   • 冠状动脉搭桥手术
   • 有症状的外周血管疾病
   • 纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（NYHA，附录 IV）
   • 短暂性脑缺血发作和/或脑血管意外
5. 除非黑色素瘤皮肤癌或经治疗的原位癌以外的另一种恶性肿瘤的病史，除非证明至少 3 年无病。
6. 对与 dCD133KDEL 或 dCD133KDEL 的任何成分（即 聚山梨酯 80)。
7. 孕妇或哺乳期妇女，或打算怀孕的妇女。 具有生育潜力的女性必须在研究注册后 14 天内进行血清妊娠试验阴性。
8. 先前的毒素导向治疗