チモロールとドルゾラミドを装填したコンタクトレンズの有効性と安全性

緑内障は、世界で 2 番目に大きな失明原因であり (アフリカ系アメリカ人の中で最大)、約 6,680 万人が罹患しており、そのうち 670 万人が両側失明しています。 世界保健機関は、2020 年までに緑内障による失明の症例数が 2 倍の 1,200 万に達すると推定しています。 米国経済に対する緑内障の経済的影響は、年間 15 億ドルを超えます。

緑内障は、2010 年 1 月に米国市場全体の 27% を占めたファイザーの XALATAN® (ラタノプロスト) を含むいくつかの眼圧 (IOP) 低下薬によって管理できます。 しかし、効果的な管理には患者のコンプライアンスが必要であり、これは点眼ベースの治療法ではしばしば低くなります。 コンプライアンスは、緑内障の点眼薬では 50% 未満であり、複数の点眼薬や複数の薬物療法ではさらに低くなります。 204 人の緑内障患者を対象とした最近の研究では、点眼できたのは 71% だけで、ボトルを目の表面に触れずに点眼できたのは 39% だけでした。 緑内障治療に対する患者のコンプライアンスの欠如は、いくつかの原因から生じます。 第一に、緑内障の慢性的な性質のため、緑内障の薬を服用している患者は、定期的に薬を服用することの利点をすぐに認識することができず、従う動機が十分にありません. 点眼薬で定期的に薬を服用している患者でも、点眼薬の点眼が難しいため、コンプライアンスは完全にはほど遠い場合があります.

コンプライアンスの欠如に加えて、点眼薬を介して送達される緑内障治療薬のバイオアベイラビリティが低いことが大きな問題であり、刺激や不快な味から心臓の問題などの衰弱効果に至るまでの副作用につながる可能性があります. 緑内障薬の角膜バイオアベイラビリティは、角膜と比較してより大きな領域と透過性を有する結膜への薬物輸送を伴う急速な涙液代謝回転のため、1 ～ 5% の範囲です。 結膜および鼻からの吸収は、すべての組織の全身暴露につながり、潜在的な副作用につながります。 塩化ベンザルコニウム (BAK) などの防腐剤の存在は、点眼薬による毒性をさらに高めます。

緑内障治療用の点眼製剤の欠陥は、眼の盲嚢に配置され、非常に成功したピロカルピン放出眼挿入物である Ocusert® (Alza) によって対処されました。 Ocusert® は臨床試験で、7 日間以上にわたって一定の眼圧低下をもたらすことが示されました 23。 1 つの Ocusert® システムによって 7 日間にわたって投与されたピロカルピンの総投与量は、2% 点眼薬の 28 回の適用 (毎日 4 回) によって提供される量の約 8 分の 1 でした。 Ocusert® による簡素化されたレジメンと副作用の軽減により、患者の服薬遵守が促進されました。 残念なことに、Ocusert® の製造元は、保持の問題、形状を変えるためのねじれ、瞳孔の前でのデバイスの脱臼による視覚障害など、デバイスのいくつかの欠点のために、それらを可能にすることを中止しましたが、最も重要なのは、毒性を引き起こす可能性があるケースの 0.4%。 さらに、ピロカルピンは、緑内障に対する防御の最前線として、プロスタグランジンなどのいくつかの新しい薬に置き換えられました. この提案された研究における私たちの目標は、Ocusert® の欠点を排除するために、新しい薬と異なるデバイス設計で Ocusert® の成功を再現することです。 コンプライアンスを改善し、副作用を軽減するために、優れた保持力と生体適合性を持ち、長期間持続的に薬物を放出し、バイオアベイラビリティが高く、薬物漏出の可能性がない薬物送達システムを開発することを提案します。

コンタクトレンズは、コンタクトレンズによって放出された薬物が、角膜とレンズの間の薄い水晶体後涙膜に30分以上閉じ込められるため、点眼薬の2〜5分と比較して、角膜に対する可能な限り高いバイオアベイラビリティを持っています. 滞留時間が長くなると、角膜による薬物取り込みの割合が非常に高くなり、必要な用量が減り、それによって安全性プロファイルが改善されます。 緑内障の治療にコンタクトレンズを使用すると、視力矯正が必要な患者のコンプライアンスも非常に高くなります。眼圧低下の利点をすぐに理解できなくても、視力矯正のために常にレンズを挿入するからです。 コンタクトレンズベースの薬物送達の追加の利点は、不快感や発赤を引き起こす可能性のある複数回使用の点眼剤製剤の防腐剤を排除することです. 最後に、コンタクト レンズは最も一般的に使用されている医療機器であり、米国では 4,100 万人以上の着用者がおり、50 年以上にわたって安全に使用されてきました。 これらすべての考慮事項に基づいて、薬物充填コンタクトレンズは、眼科用薬物の送達に非常に有望である可能性があります.