Účinnost a bezpečnost kontaktních čoček plněných timololem a dorzolamidem

Glaukom je druhou největší příčinou slepoty na světě (největší mezi Afroameričany) a postihuje asi 66,8 milionů lidí, přičemž 6,7 milionů má bilaterální slepotu. Světová zdravotnická organizace odhaduje, že do roku 2020 se počet případů slepoty v důsledku glaukomu zdvojnásobí na 12 milionů. Finanční dopad glaukomu na americkou ekonomiku je více než 1,5 miliardy dolarů ročně.

Glaukom lze léčit pomocí několika léků snižujících nitrooční tlak (IOP), včetně přípravku Pfizer XALATAN® (latanoprost), který v lednu 2010 představoval 27 % celkového trhu v USA. Efektivní léčba však vyžaduje souhlas pacienta, který je u terapií založených na očních kapkách často nízký. Compliance je méně než 50 % pro oční kapky pro glaukom a ještě nižší pro vícekapkové a/nebo vícelékové terapie. V nedávné studii s 204 pacienty s glaukomem bylo pouze 71 % schopno vkapat kapku do oka, přičemž pouze 39 % to udělalo, aniž by se lahvičkou dotklo povrchu oka. Nedostatečná spolupráce pacientů s léčbou glaukomu pochází z několika zdrojů. Za prvé, vzhledem k chronické povaze onemocnění, pacienti užívající léky proti glaukomu nemohou okamžitě rozpoznat výhody pravidelného užívání léků, a proto nejsou dostatečně motivováni k dodržování. Dokonce i u pacientů, kteří pravidelně užívají lék prostřednictvím očních kapek, může být kompliance daleko k dokonalosti kvůli obtížím při vkapávání očních kapek.

Kromě nedostatečné kompliance je hlavním problémem nízká biologická dostupnost léků proti glaukomu podávaných prostřednictvím očních kapek, což může vést k vedlejším účinkům od podráždění a nepříjemné chuti až po oslabující účinky, jako jsou srdeční problémy. Rohovková biologická dostupnost léků proti glaukomu se pohybuje v rozmezí 1-5 % z důvodu rychlého obratu slz doprovázeného transportem léku do spojivky, která má ve srovnání s rohovkou větší plochu a propustnost. Konjunktivální a nazální absorpce vede k systémové expozici ve všech tkáních, což vede k potenciálním vedlejším účinkům. Přítomnost konzervačních látek, jako je benzalkoniumchlorid (BAK), dále přispívá k toxicitě očních kapek.

Nedostatky očních kapek pro terapii glaukomu byly vyřešeny pomocí Ocusert® (Alza), vysoce úspěšné oční vložky uvolňující pilokarpin, která byla umístěna do cul de vaku oka. V klinických studiích bylo prokázáno, že přípravek Ocusert® způsobuje konstantní snížení IOP po dobu více než 7 dnů 23. Celková dávka pilokarpinu podávaná jedním systémem Ocusert® po dobu 7 dnů byla přibližně jedna osmina množství poskytnutého 28 aplikacemi (4 každý den) 2% očních kapek. Zjednodušený režim a snížené vedlejší účinky přípravku Ocusert® podpořily spolupráci pacienta. Bohužel výrobce Ocusert® přestal vyrábět je pravděpodobně kvůli některým nevýhodám zařízení, včetně problémů se zadržením, zkroucení kvůli změně tvaru, zhoršení zraku kvůli dislokaci zařízení před zornicí, ale hlavně náhlé uvolnění v 0,4 % případů, které by mohly způsobit toxicitu. Kromě toho byl pilokarpin nahrazen několika novějšími léky, jako jsou prostaglandiny jako první obranná linie proti glaukomu. Naším cílem v tomto navrhovaném výzkumu je replikovat úspěch přípravku Ocusert® s novějším lékem a jiným designem zařízení, aby se odstranily nevýhody přípravku Ocusert®. Pro zlepšení kompliance a snížení vedlejších účinků navrhujeme vyvinout systém podávání léčiva, který má vynikající retenci a biokompatibilitu, s nepřetržitým uvolňováním léčiv po delší dobu, s vysokou biologickou dostupností a bez možnosti úniku léčiva.

Kontaktní čočky mají nejvyšší možnou biologickou dostupnost pro rohovku, protože léčivo uvolňované kontaktními čočkami je zachyceno v tenkém slzném filmu po čočce mezi rohovkou a čočkou na delší dobu delší než 30 minut, ve srovnání s 2-5 minutami u očních kapek. Zvýšená doba zdržení vede k velmi vysokému částečnému příjmu léčiva rohovkou, což snižuje potřebnou dávku, čímž se zlepšuje bezpečnostní profil. Použití kontaktních čoček k léčbě glaukomu také povede k velmi vysoké komplianci pro pacienty, kteří také potřebují korekci zraku, protože si vždy čočku nasadí pro korekci zraku, i když hned neocení výhody snížení NOT. Dalšími výhodami podávání léků na bázi kontaktních čoček bude odstranění konzervačních látek ve formulacích očních kapek pro více použití, které mohou způsobit nepohodlí a zarudnutí. A konečně, kontaktní čočky jsou nejběžněji používanými zdravotnickými prostředky s více než 41 miliony nositelů ve Spojených státech a více než pět desetiletí historie bezpečného používání. Na základě všech těchto úvah by kontaktní čočky s obsahem léčiva mohly být velmi slibné pro podávání očních léků.