Timolol 및 Dorzolamide 탑재 콘택트렌즈의 효과 및 안전성

녹내장은 세계에서 두 번째로 큰 실명 원인(아프리카계 미국인 중 가장 큰 원인)이며 약 6,680만 명의 사람들에게 영향을 미치며 670만 명이 양측 실명을 앓게 됩니다. 세계보건기구(WHO)는 2020년까지 녹내장으로 인한 실명 사례 수가 두 배인 1,200만 건에 달할 것으로 추정합니다. 녹내장이 미국 경제에 미치는 재정적 영향은 연간 15억 달러 이상입니다.

녹내장은 2010년 1월 미국 전체 시장의 27%를 차지한 Pfizer의 XALATAN®(라타노프로스트)을 비롯한 여러 안압(IOP) 강하제를 통해 관리할 수 있습니다. 그러나 효과적인 관리를 위해서는 환자 순응도가 필요하며 이는 안약 기반 요법의 경우 종종 낮습니다. 순응도는 녹내장 점안액의 경우 50% 미만이며 여러 점안액 및/또는 여러 약물 요법의 경우 훨씬 더 낮습니다. 204명의 녹내장 환자를 대상으로 한 최근 연구에서 71%만이 안약을 눈에 점적할 수 있었고 39%만이 병을 눈 표면에 대지 않고 점적했습니다. 녹내장 치료에 대한 환자의 순응도 부족은 여러 원인에서 발생합니다. 첫째, 질병의 만성적 특성으로 인해 녹내장 약물 치료를 받는 환자는 정기적으로 약물을 복용하는 것의 이점을 즉시 식별할 수 없으므로 순응할 충분한 동기가 없습니다. 정기적으로 안약을 복용하는 환자의 경우에도 점안액 주입이 어려워 순응도가 완벽하지 않을 수 있습니다.

순응도 부족 외에도 안약을 통해 전달되는 녹내장 약물의 낮은 생체이용률은 자극 및 불쾌한 맛에서 심장 문제와 같은 쇠약 효과에 이르는 부작용을 유발할 수 있는 주요 문제입니다. 녹내장 약물의 각막 생체이용률은 각막에 비해 더 넓은 면적과 투과성을 갖는 결막으로의 약물 전달과 함께 빠른 눈물 전환으로 인해 1-5% 범위입니다. 결막 및 비강 흡수는 모든 조직에서 전신 노출을 유발하여 잠재적인 부작용을 유발합니다. BAK(benzalkonium chloride)와 같은 방부제의 존재는 점안액의 독성에 추가로 기여합니다.

녹내장 치료를 위한 점안액 제제의 결함은 눈의 막다른 골목에 배치된 매우 성공적인 필로카르핀 방출 안구 삽입물인 Ocusert®(Alza)에 의해 해결되었습니다. Ocusert®는 임상 연구에서 7일 이상 23 동안 안압을 지속적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. 7일 동안 하나의 Ocusert® 시스템으로 투여한 필로카르핀의 총 투여량은 2% 점안액을 28회 도포(매일 4회)한 양의 약 1/8이었습니다. Ocusert®의 단순화된 요법과 감소된 부작용은 환자의 순응도를 높였습니다. 유감스럽게도 Ocusert® 제조업체는 유지 문제, 모양 변경을 위한 비틀림, 동공 앞에서 장치의 탈구로 인한 시력 장애를 포함한 장치의 몇 가지 단점으로 인해 가능성이 있는 장치를 만드는 것을 중단했습니다. 독성을 일으킬 수 있는 경우의 0.4%. 또한 필로카르핀은 녹내장에 대한 첫 번째 방어선인 프로스타글란딘과 같은 몇 가지 새로운 약물로 대체되었습니다. 이 제안된 연구에서 우리의 목표는 Ocusert®의 단점을 제거하기 위해 새로운 약물과 다른 장치 디자인으로 Ocusert®의 성공을 재현하는 것입니다. 순응도를 향상시키고 부작용을 줄이기 위해 약물의 체류 시간과 생체 적합성이 우수하고, 약물의 지속 방출 시간이 길고, 생체 이용률이 높으며, 약물 누출 가능성이 없는 약물 전달 시스템을 개발할 것을 제안합니다.

콘택트렌즈는 콘택트렌즈에서 방출되는 약물이 각막과 수정체 사이의 얇은 포스트 렌즈 눈물막에 30분 이상 장기간 갇혀 있기 때문에 각막에 대한 생체이용률이 가장 높습니다. 증가된 체류 시간은 각막에 의한 매우 높은 부분 약물 흡수로 이어지며, 이는 필요한 용량을 감소시켜 안전성 프로파일을 개선합니다. 녹내장 치료에 콘택트 렌즈를 사용하면 시력 교정이 필요한 환자도 IOP 감소의 이점을 즉시 인식하지 못하더라도 항상 시력 교정을 위해 렌즈를 삽입하기 때문에 순응도가 매우 높아질 것입니다. 콘택트렌즈 기반 약물 전달의 추가적인 이점은 불편함과 발적을 유발할 수 있는 다용도 점안액 제제의 방부제를 제거하는 것입니다. 마지막으로, 콘택트 렌즈는 미국에서 4,100만 명이 넘는 착용자가 있고 50년 이상 안전하게 사용된 가장 일반적으로 사용되는 의료 기기입니다. 이러한 모든 고려 사항을 기반으로 약물이 포함된 콘택트 렌즈는 안과용 약물 전달에 매우 유망할 수 있습니다.