Skuteczność i bezpieczeństwo soczewek kontaktowych zawierających tymolol i dorzolamid

Jaskra jest drugą co do wielkości przyczyną ślepoty na świecie (największa wśród Afroamerykanów) i dotyka około 66,8 miliona ludzi, pozostawiając 6,7 miliona z obustronną ślepotą. Światowa Organizacja Zdrowia szacuje, że do 2020 roku liczba przypadków ślepoty spowodowanej jaskrą podwoi się do 12 milionów. Finansowy wpływ jaskry na gospodarkę USA wynosi ponad 1,5 miliarda dolarów rocznie.

Jaskrę można leczyć za pomocą kilku leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP), w tym XALATAN® firmy Pfizer (latanoprost), który w styczniu 2010 r. stanowił 27% całego rynku w USA. Skuteczne zarządzanie wymaga jednak przestrzegania przez pacjenta zaleceń, które często są niskie w przypadku terapii opartych na kroplach do oczu. Zgodność jest mniejsza niż 50% w przypadku kropli do oczu jaskry, a nawet niższa w przypadku wielu kropli i / lub terapii wieloma lekami. W niedawnym badaniu z udziałem 204 pacjentów z jaskrą tylko 71% było w stanie zakroplić kroplę do oka, a tylko 39% zrobiło to bez dotykania butelki do powierzchni oka. Brak współpracy pacjentów z leczeniem jaskry wynika z kilku źródeł. Po pierwsze, ze względu na przewlekły charakter choroby, pacjenci przyjmujący leki przeciwjaskrowe nie mogą od razu dostrzec korzyści płynących z regularnego przyjmowania leków, a zatem nie mają wystarczającej motywacji do przestrzegania zaleceń. Nawet w przypadku pacjentów, którzy regularnie przyjmują lek w postaci kropli do oczu, przestrzeganie zaleceń może być dalekie od doskonałości ze względu na trudności w zakraplaniu kropli do oczu.

Poza brakiem przestrzegania zaleceń lekarskich, poważnym problemem jest niska biodostępność leków przeciwjaskrowych podawanych w postaci kropli do oczu, która może prowadzić do skutków ubocznych począwszy od podrażnienia i nieprzyjemnego smaku po skutki wyniszczające, takie jak problemy z sercem. Biodostępność rogówkowa leków przeciwjaskrowych waha się w granicach 1-5% ze względu na szybki obrót łez, któremu towarzyszy transport leku do spojówki, która ma większą powierzchnię i przepuszczalność w porównaniu z rogówką. Wchłanianie spojówkowe i nosowe prowadzi do narażenia ogólnoustrojowego we wszystkich tkankach, a tym samym prowadzi do potencjalnych skutków ubocznych. Obecność konserwantów, takich jak chlorek benzalkoniowy (BAK), dodatkowo przyczynia się do toksyczności kropli do oczu.

Wady preparatów kropli do oczu do leczenia jaskry zostały wyeliminowane przez Ocusert® (Alza), bardzo skuteczną wkładkę do oka uwalniającą pilokarpinę, którą umieszczono w ślepym zaułku oka. W badaniach klinicznych wykazano, że Ocusert® powoduje stałą redukcję IOP przez ponad 7 dni 23. Całkowita dawka pilokarpiny podana przez jeden system Ocusert® w ciągu 7 dni wynosiła około jednej ósmej ilości dostarczonej przez 28 aplikacji (4 każdego dnia) 2% kropli do oczu. Uproszczony schemat i zmniejszone skutki uboczne Ocusert® zachęciły pacjentów do przestrzegania zaleceń. Niestety producent Ocusert® zaprzestał ich dopuszczania ze względu na pewne wady urządzenia, w tym problemy z retencją, skręcanie w celu zmiany kształtu, wadę wzroku spowodowaną przemieszczeniem urządzenia przed źrenicą, ale przede wszystkim nagłe wyzwolenie w 0,4% przypadków, które mogą powodować toksyczność. Ponadto pilokarpina została zastąpiona kilkoma nowszymi lekami, takimi jak prostaglandyny, jako pierwsza linia obrony przed jaskrą. Naszym celem w proponowanych badaniach jest powtórzenie sukcesu Ocusert® z nowszym lekiem i inną konstrukcją urządzenia, aby wyeliminować wady Ocusert®. Aby poprawić przestrzeganie zaleceń i zmniejszyć skutki uboczne, proponujemy opracowanie systemu dostarczania leków, który ma doskonałą retencję i biokompatybilność, z ciągłym uwalnianiem leków przez dłuższy czas, o wysokiej biodostępności i bez możliwości wycieku leku.

Soczewki kontaktowe mają najwyższą możliwą biodostępność dla rogówki, ponieważ lek uwalniany z soczewek kontaktowych jest uwięziony w cienkim filmie łzowym po soczewce między rogówką a soczewką przez dłuższy czas niż 30 minut, w porównaniu do 2-5 minut w przypadku kropli do oczu. Wydłużony czas przebywania prowadzi do bardzo wysokiego frakcyjnego wychwytu leku przez rogówkę, co zmniejsza wymaganą dawkę, poprawiając w ten sposób profil bezpieczeństwa. Stosowanie soczewek kontaktowych w leczeniu jaskry będzie również skutkowało bardzo dużą podatnością pacjentów, którzy również potrzebują korekcji wzroku, ponieważ zawsze włożą soczewkę do korekcji wzroku, nawet jeśli nie od razu docenią korzyści płynące z obniżenia IOP. Dodatkową korzyścią płynącą z podawania leków za pomocą soczewek kontaktowych będzie wyeliminowanie konserwantów w preparatach kropli do oczu wielokrotnego użytku, które mogą powodować dyskomfort i zaczerwienienie. Wreszcie, soczewki kontaktowe są najczęściej używanymi wyrobami medycznymi, z ponad 41 milionami użytkowników w Stanach Zjednoczonych i ponad pięćdziesięcioletnią historią bezpiecznego użytkowania. Biorąc pod uwagę wszystkie te rozważania, soczewki kontaktowe nasycone lekami mogą być bardzo obiecujące w dostarczaniu leków okulistycznych.