Efficacia e sicurezza delle lenti a contatto caricate con timololo e dorzolamide

Il glaucoma è la seconda causa di cecità nel mondo (la più grande tra gli afroamericani) e colpisce circa 66,8 milioni di persone, di cui 6,7 milioni con cecità bilaterale. L'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che entro il 2020 il numero di casi di cecità dovuta a glaucoma raddoppierà a 12 milioni. L'impatto finanziario del glaucoma sull'economia statunitense è di oltre 1,5 miliardi di dollari all'anno.

Il glaucoma può essere gestito attraverso diversi farmaci che abbassano la pressione intraoculare (IOP), tra cui XALATAN® (latanoprost) di Pfizer, che rappresentava il 27% del mercato statunitense totale nel gennaio 2010. Una gestione efficace richiede tuttavia la compliance del paziente, che è spesso bassa per le terapie basate sul collirio. La compliance è inferiore al 50% per i colliri per il glaucoma e ancora più bassa per i colliri multipli e/o le terapie farmacologiche multiple. In uno studio recente con 204 pazienti affetti da glaucoma, solo il 71% è stato in grado di instillare il collirio nell'occhio, mentre solo il 39% lo ha fatto senza toccare la bottiglia con la superficie oculare. La mancanza di compliance del paziente alla terapia del glaucoma deriva da diverse fonti. In primo luogo, a causa della natura cronica della malattia, i pazienti che assumono farmaci per il glaucoma non possono discernere immediatamente i benefici dell'assunzione regolare del farmaco e quindi non sono sufficientemente motivati ​​per essere conformi. Anche per i pazienti che assumono regolarmente il medicinale tramite collirio, la compliance può essere tutt'altro che perfetta a causa delle difficoltà nell'instillare il collirio.

Oltre alla mancanza di compliance, la bassa biodisponibilità dei farmaci per il glaucoma somministrati attraverso i colliri è un grave problema, che può portare a effetti collaterali che vanno dall'irritazione e dal sapore sgradevole a effetti debilitanti come problemi cardiaci. La biodisponibilità corneale dei farmaci per il glaucoma varia tra l'1 e il 5% a causa del rapido turn over lacrimale accompagnato dal trasporto del farmaco nella congiuntiva, che ha un'area e una permeabilità maggiori rispetto alla cornea. L'assorbimento congiuntivale e nasale porta all'esposizione sistemica in tutti i tessuti, e quindi porta a potenziali effetti collaterali. La presenza di conservanti come il benzalconio cloruro (BAK) contribuisce ulteriormente alla tossicità dei colliri.

Le carenze delle formulazioni del collirio per la terapia del glaucoma sono state affrontate da Ocusert® (Alza), un inserto oculare a rilascio di pilocarpina di grande successo che è stato posizionato nel cul de sac dell'occhio. Ocusert® ha dimostrato negli studi clinici di produrre una riduzione costante della PIO per oltre 7 giorni 23. Il dosaggio totale di pilocarpina somministrato da un sistema Ocusert® nell'arco di 7 giorni era circa un ottavo della quantità fornita dalle 28 applicazioni (4 ogni giorno) del collirio al 2%. Il regime semplificato e gli effetti collaterali ridotti di Ocusert® hanno incoraggiato la compliance del paziente. Sfortunatamente, il produttore di Ocusert® ha interrotto la produzione di tali dispositivi probabilmente a causa di alcuni inconvenienti del dispositivo tra cui problemi di ritenzione, torsione per cambiare forma, impedimento visivo dovuto alla dislocazione del dispositivo davanti alla pupilla, ma soprattutto un rilascio improvviso 0,4% dei casi che potrebbero causare tossicità. Inoltre, la pilocarpina è stata sostituita da diversi nuovi farmaci come le prostaglandine come prima linea di difesa contro il glaucoma. Il nostro obiettivo in questa ricerca proposta è replicare il successo di Ocusert® con un nuovo farmaco e un diverso design del dispositivo per eliminare gli svantaggi di Ocusert®. Per migliorare la compliance e ridurre gli effetti collaterali, proponiamo di sviluppare un sistema di somministrazione del farmaco che abbia un'eccellente ritenzione e biocompatibilità, con rilascio continuo di farmaci per periodi prolungati, con elevata biodisponibilità e senza possibilità di fuoriuscita del farmaco.

Le lenti a contatto hanno la più alta biodisponibilità possibile per la cornea perché il farmaco rilasciato dalle lenti a contatto è intrappolato nel sottile film lacrimale post lente tra la cornea e il cristallino per un periodo prolungato superiore a 30 minuti, rispetto ai 2-5 minuti per i colliri. L'aumento del tempo di permanenza porta a un assorbimento frazionale molto elevato del farmaco da parte della cornea, che riduce la dose necessaria, migliorando così il profilo di sicurezza. L'uso di lenti a contatto per il trattamento del glaucoma comporterà anche un'altissima compliance per i pazienti che necessitano anche di correzione della vista perché inseriranno sempre la lente per la correzione della vista, anche se non apprezzano immediatamente i benefici della riduzione della PIO. Ulteriori vantaggi della somministrazione di farmaci a base di lenti a contatto saranno l'eliminazione dei conservanti nelle formulazioni di colliri multiuso, che possono causare disagio e arrossamento. Infine, le lenti a contatto sono i dispositivi medici più comunemente utilizzati con oltre 41 milioni di portatori negli Stati Uniti e oltre cinque decenni di storia di utilizzo sicuro. Sulla base di tutte queste considerazioni, le lenti a contatto caricate con farmaci potrebbero essere molto promettenti per la somministrazione di farmaci oftalmici.