Effektiviteten og sikkerheten til kontaktlinser med Timolol og Dorzolamid

Grønn stær er den nest største årsaken til blindhet i verden (størst blant afroamerikanere) og rammer rundt 66,8 millioner mennesker, og etterlater 6,7 millioner med bilateral blindhet. Verdens helseorganisasjon anslår at innen 2020 vil antallet tilfeller av blindhet på grunn av glaukom dobles til 12 millioner. Den økonomiske effekten av glaukom på den amerikanske økonomien er mer enn 1,5 milliarder dollar årlig.

Grønn stær kan håndteres gjennom flere medisiner som senker det intraokulære trykk (IOP), inkludert Pfizers XALATAN® (latanoprost), som utgjorde 27 % av det totale amerikanske markedet i januar 2010. Effektiv håndtering krever imidlertid pasient-compliance, som ofte er lav for øyedråpebaserte terapier. Overholdelsen er mindre enn 50 % for glaukom øyedråper, og enda lavere for flere dråper og/eller flere medikamentelle behandlinger. I en fersk studie med 204 glaukompasienter var det bare 71 % som klarte å dryppe dråpen inn i øyet, og bare 39 % gjorde det uten å berøre øyeoverflaten med flasken. Mangelen på pasientens etterlevelse av glaukombehandling kommer fra flere kilder. For det første, på grunn av sykdommens kroniske natur, kan ikke pasienter på glaukommedisiner umiddelbart skjønne fordelene ved å ta medisinen regelmessig, og derfor er de ikke tilstrekkelig motiverte til å være kompatible. Selv for pasienter som regelmessig tar medisinen gjennom øyedråper, kan etterlevelsen være langt fra perfekt på grunn av vanskelighetene med å tilføre øyedråper.

I tillegg til mangelen på samsvar, er lav biotilgjengelighet av glaukommedisiner levert gjennom øyedråper et stort problem, som kan føre til bivirkninger som spenner fra irritasjon og den ubehagelige smaken til svekkende effekter som hjerteproblemer. Korneal biotilgjengelighet av glaukommedisiner varierer i 1-5 % på grunn av den raske rive-overgang ledsaget av medikamenttransport inn i konjunktiva, som har et større område og permeabilitet sammenlignet med hornhinnen. Konjunktival og nasal absorpsjon fører til systemisk eksponering i alle vev, og fører dermed til potensielle bivirkninger. Tilstedeværelsen av konserveringsmidler som benzalkoniumklorid (BAK) bidrar ytterligere til toksisitet fra øyedråper.

Manglene ved øyedråpeformuleringene for glaukomterapi ble adressert av Ocusert® (Alza), en svært vellykket pilokarpinfrigjørende okulær innsats som ble plassert i øyets blindvei. Ocusert® ble vist i kliniske studier å gi en konstant reduksjon i IOP i over 7 dager 23. Den totale dosen av pilokarpin administrert av ett Ocusert®-system i løpet av 7 dager var omtrent en åttendedel av mengden gitt av de 28 påføringene (4 hver dag) av de 2 % øyedråpene. Det forenklede regimet og reduserte bivirkninger fra Ocusert® oppmuntret pasientens etterlevelse. Dessverre har produsenten av Ocusert® sluttet å gjøre dem sannsynlige på grunn av noen ulemper ved enheten, inkludert retensjonsproblemer, vridning for å endre form, synshemming på grunn av forskyvning av enheten foran pupillen, men viktigst en plutselig utløsning 0,4 % av tilfellene som kan forårsake toksisitet. I tillegg har pilokarpin blitt erstattet av flere nyere medisiner som prostaglandiner som den første forsvarslinjen mot glaukom. Målet vårt i denne foreslåtte forskningen er å gjenskape suksessen til Ocusert® med et nyere medikament og en annen enhetsdesign for å eliminere ulempene med Ocusert®. For å forbedre compliance og redusere bivirkninger, foreslår vi å utvikle et medikamentleveringssystem som har utmerket oppbevaring og biokompatibilitet, med kontinuerlig frigjøring av legemidler i lengre varighet, med høy biotilgjengelighet og uten mulighet for legemiddellekkasje.

Kontaktlinser har høyest mulig biotilgjengelighet for hornhinnen fordi stoffet frigjort av kontaktlinser fanges i den tynne tårefilmen mellom hornhinnen og linsen i lengre tid enn 30 minutter, sammenlignet med 2-5 minutter for øyedråper. Den økte oppholdstiden fører til svært høyt fraksjonert legemiddelopptak av hornhinnen, noe som reduserer nødvendig dose, og dermed forbedrer sikkerhetsprofilen. Bruk av kontaktlinser for behandling av glaukom vil også resultere i svært høy etterlevelse for pasientene som også trenger synskorreksjon fordi de alltid vil sette inn linsen for synskorreksjonen, selv om de ikke umiddelbart forstår fordelene med IOP-reduksjonen. Ytterligere fordeler med kontaktlinsebasert legemiddeltilførsel vil være eliminering av konserveringsmidlene i flerbruks øyedråpeformuleringene, som kan forårsake ubehag og rødhet. Til slutt er kontaktlinser det mest brukte medisinske utstyret med over 41 millioner brukere i USA og over fem tiår med trygg bruk. Basert på alle disse betraktningene, kan medikamentbelastede kontaktlinser være svært lovende for levering av oftalmiske legemidler.