Эффективность и безопасность контактных линз с тимололом и дорзоламидом

Глаукома является второй по значимости причиной слепоты в мире (наибольшей среди афроамериканцев) и затрагивает около 66,8 миллиона человек, в результате чего 6,7 миллиона человек страдают двусторонней слепотой. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, к 2020 году число случаев слепоты из-за глаукомы удвоится и составит 12 миллионов человек. Финансовые последствия глаукомы для экономики США составляют более 1,5 миллиардов долларов в год.

Глаукому можно лечить с помощью нескольких препаратов для снижения внутриглазного давления (ВГД), включая XALATAN® (латанопрост) компании Pfizer, на долю которого в январе 2010 года приходилось 27% всего рынка США. Однако эффективное лечение требует соблюдения пациентом режима лечения, что часто является низким для терапии на основе глазных капель. Соответствие составляет менее 50% для глазных капель от глаукомы и еще ниже для многократных капель и/или многокомпонентной лекарственной терапии. В недавнем исследовании с участием 204 пациентов с глаукомой только 71% смогли закапать каплю в глаз, и только 39% сделали это, не касаясь флаконом поверхности глаза. Несоблюдение пациентом режима лечения глаукомы возникает по нескольким причинам. Во-первых, из-за хронического характера заболевания пациенты, принимающие лекарства от глаукомы, не могут сразу увидеть пользу от регулярного приема лекарств, и поэтому они недостаточно мотивированы, чтобы соблюдать режим лечения. Даже у пациентов, которые регулярно принимают лекарство в виде глазных капель, соблюдение режима лечения может быть далеким от идеального из-за трудностей с закапыванием глазных капель.

Помимо несоблюдения режима лечения, серьезной проблемой является низкая биодоступность лекарств от глаукомы, доставляемых в виде глазных капель, что может привести к побочным эффектам, начиная от раздражения и неприятного вкуса и заканчивая изнурительными эффектами, такими как проблемы с сердцем. Биодоступность препаратов от глаукомы для роговицы колеблется в пределах 1-5% из-за быстрого оборота слезы, сопровождающегося транспортом препарата в конъюнктиву, которая имеет большую площадь и проницаемость по сравнению с роговицей. Всасывание через конъюнктиву и через нос приводит к системному воздействию на все ткани и, таким образом, к потенциальным побочным эффектам. Присутствие консервантов, таких как хлорид бензалкония (БАК), также способствует токсичности глазных капель.

Недостатки составов глазных капель для лечения глаукомы были устранены с помощью Ocusert® (Alza), высокоэффективной глазной вставки, высвобождающей пилокарпин, которую помещали в дно глаза. В клинических исследованиях было показано, что Ocusert® вызывает постоянное снижение ВГД в течение более 7 дней 23. Общая доза пилокарпина, вводимая одной системой Ocusert® в течение 7 дней, составляла примерно одну восьмую от количества, полученного при 28 применениях (4 раза в день) 2% глазных капель. Упрощенный режим и уменьшенные побочные эффекты от Ocusert® способствовали соблюдению пациентом режима лечения. К сожалению, производитель Ocusert® прекратил делать их вероятными из-за некоторых недостатков устройства, включая проблемы с удержанием, скручивание для изменения формы, нарушение зрения из-за смещения устройства перед зрачком, но, что наиболее важно, внезапное высвобождение 0,4% случаев, которые могли вызвать интоксикацию. Кроме того, пилокарпин был заменен несколькими более новыми препаратами, такими как простагландины, в качестве первой линии защиты от глаукомы. Наша цель в предлагаемом исследовании — повторить успех Ocusert® с помощью более нового препарата и другой конструкции устройства, чтобы устранить недостатки Ocusert®. Чтобы улучшить соблюдение режима лечения и уменьшить побочные эффекты, мы предлагаем разработать систему доставки лекарств, обладающую отличными показателями удерживания и биосовместимости, с непрерывным высвобождением лекарств в течение длительного времени, с высокой биодоступностью и без возможности утечки лекарств.

Контактные линзы имеют максимально возможную биодоступность для роговицы, потому что лекарство, высвобождаемое контактными линзами, задерживается в тонкой слезной пленке между роговицей и линзой в течение продолжительного периода времени, превышающего 30 минут, по сравнению с 2-5 минутами для глазных капель. Увеличенное время пребывания приводит к очень высокому фракционному поглощению препарата роговицей, что снижает необходимую дозу, тем самым улучшая профиль безопасности. Использование контактных линз для лечения глаукомы также приведет к очень высокой приверженности пациентов, которым также требуется коррекция зрения, поскольку они всегда будут надевать линзы для коррекции зрения, даже если они не сразу оценят преимущества снижения ВГД. Дополнительным преимуществом доставки лекарств на основе контактных линз будет устранение консервантов в рецептурах многоразовых глазных капель, которые могут вызывать дискомфорт и покраснение. Наконец, контактные линзы являются наиболее часто используемыми медицинскими устройствами, которые носят более 41 миллиона человек в Соединенных Штатах, и их история безопасного использования насчитывает более пяти десятилетий. Исходя из всех этих соображений, контактные линзы с лекарственным наполнителем могут быть очень перспективными для доставки офтальмологических препаратов.