Eficácia e segurança das lentes de contato carregadas com timolol e dorzolamida

O glaucoma é a segunda maior causa de cegueira no mundo (a maior entre os afro-americanos) e afeta cerca de 66,8 milhões de pessoas, deixando 6,7 milhões com cegueira bilateral. A Organização Mundial da Saúde estima que até 2020 o número de casos de cegueira devido ao glaucoma dobrará para 12 milhões. O impacto financeiro do glaucoma na economia dos Estados Unidos é de mais de US$ 1,5 bilhão anualmente.

O glaucoma pode ser controlado por meio de vários medicamentos para redução da pressão intraocular (PIO), incluindo o XALATAN® (latanoprost) da Pfizer, que representava 27% do mercado total dos EUA em janeiro de 2010. No entanto, o manejo eficaz requer a adesão do paciente, que é frequentemente baixa para terapias baseadas em colírios. A conformidade é inferior a 50% para colírios para glaucoma e ainda menor para colírios múltiplos e/ou terapias com vários medicamentos. Em um estudo recente com 204 pacientes com glaucoma, apenas 71% conseguiram instilar a gota no olho, com apenas 39% fazendo isso sem tocar o frasco na superfície do olho. A falta de adesão do paciente à terapia de glaucoma surge de várias fontes. Em primeiro lugar, devido à natureza crônica da doença, os pacientes sob medicação para glaucoma não conseguem discernir imediatamente os benefícios de tomar a medicação regularmente e, portanto, não estão suficientemente motivados para aderir. Mesmo para pacientes que tomam regularmente o medicamento por meio de colírios, a adesão pode estar longe de ser perfeita devido às dificuldades na instilação do colírio.

Além da falta de adesão, a baixa biodisponibilidade dos medicamentos para glaucoma administrados por meio de colírios é um grande problema, que pode levar a efeitos colaterais que vão desde irritação e sabor desagradável até efeitos debilitantes, como problemas cardíacos. A biodisponibilidade da córnea das drogas para glaucoma varia de 1 a 5% devido ao rápido retorno lacrimal acompanhado pelo transporte da droga para a conjuntiva, que tem uma área e permeabilidade maiores em comparação com a córnea. A absorção conjuntival e nasal leva à exposição sistêmica em todos os tecidos, levando assim a potenciais efeitos colaterais. A presença de conservantes como o cloreto de benzalcônio (BAK) contribui ainda mais para a toxicidade dos colírios.

As deficiências das formulações de colírio para terapia de glaucoma foram abordadas por Ocusert® (Alza), uma inserção ocular de liberação de pilocarpina altamente bem-sucedida que foi colocada no fundo de saco do olho. Ocusert® demonstrou em estudos clínicos produzir uma redução constante na PIO por mais de 7 dias 23. A dosagem total de pilocarpina administrada por um sistema Ocusert® durante 7 dias foi cerca de um oitavo da quantidade fornecida pelas 28 aplicações (4 por dia) do colírio a 2%. O regime simplificado e os efeitos colaterais reduzidos do Ocusert® estimularam a adesão do paciente. Infelizmente, o fabricante do Ocusert® descontinuou, tornando-os provavelmente devido a algumas desvantagens do dispositivo, incluindo problemas de retenção, torção para mudar de forma, impedimento de visão devido ao deslocamento do dispositivo na frente da pupila, mas o mais importante é uma liberação repentina em 0,4% dos casos que podem causar toxicidade. Além disso, a pilocarpina foi substituída por vários medicamentos mais novos, como as prostaglandinas, como primeira linha de defesa contra o glaucoma. Nosso objetivo nesta pesquisa proposta é replicar o sucesso do Ocusert® com uma droga mais nova e um design de dispositivo diferente para eliminar as desvantagens do Ocusert®. Para melhorar a adesão e reduzir os efeitos colaterais, propomos o desenvolvimento de um sistema de liberação de fármacos com excelente retenção e biocompatibilidade, com liberação contínua de fármacos por tempo prolongado, com alta biodisponibilidade e sem possibilidade de vazamento de fármacos.

As lentes de contato têm a maior biodisponibilidade possível para a córnea porque o fármaco liberado pelas lentes de contato fica preso no fino filme lacrimal pós-lente entre a córnea e a lente por um período prolongado de mais de 30 minutos, em comparação com 2-5 minutos para colírios. O aumento do tempo de residência leva a uma absorção fracionada muito alta do fármaco pela córnea, o que reduz a dose necessária, melhorando assim o perfil de segurança. O uso de lentes de contato para o tratamento do glaucoma também resultará em adesão muito alta para os pacientes que também precisam de correção da visão porque eles sempre inserirão a lente para a correção da visão, mesmo que não apreciem imediatamente os benefícios da redução da PIO. Os benefícios adicionais da administração de medicamentos à base de lentes de contato serão a eliminação dos conservantes nas formulações de colírios multiuso, que podem causar desconforto e vermelhidão. Finalmente, as lentes de contato são os dispositivos médicos mais usados, com mais de 41 milhões de usuários nos Estados Unidos e mais de cinco décadas de história de uso seguro. Com base em todas essas considerações, as lentes de contato carregadas com drogas podem ser muito promissoras para a administração de drogas oftálmicas.