Effectiviteit en veiligheid van contactlenzen met timolol en dorzolamide

DrDeramus is de op een na grootste oorzaak van blindheid ter wereld (de grootste onder Afro-Amerikanen) en treft ongeveer 66,8 miljoen mensen, waardoor er 6,7 miljoen bilaterale blindheid overblijven. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat tegen 2020 het aantal gevallen van blindheid als gevolg van glaucoom zal verdubbelen tot 12 miljoen. De financiële impact van DrDeramus op de Amerikaanse economie is meer dan $ 1,5 miljard per jaar.

DrDeramus kan worden behandeld met verschillende intraoculaire druk (IOP)-verlagende medicijnen, waaronder XALATAN® (latanoprost) van Pfizer, dat in januari 2010 goed was voor 27% van de totale Amerikaanse markt. Effectief beheer vereist echter therapietrouw van de patiënt, wat vaak laag is voor op oogdruppels gebaseerde therapieën. De therapietrouw is minder dan 50% voor oogdruppels van glaucoom en nog lager voor meerdere druppels en/of meerdere medicamenteuze therapieën. In een recent onderzoek met 204 glaucoompatiënten kon slechts 71% de druppel in het oog druppelen, terwijl slechts 39% dit deed zonder de fles het oogoppervlak aan te raken. Het gebrek aan therapietrouw van patiënten met DrDeramus-therapie komt voort uit verschillende bronnen. Ten eerste kunnen patiënten die glaucoommedicatie gebruiken, vanwege de chronische aard van de ziekte, niet onmiddellijk de voordelen inzien van het regelmatig innemen van de medicatie, en dus zijn ze niet voldoende gemotiveerd om hieraan te voldoen. Zelfs voor patiënten die het geneesmiddel regelmatig via oogdruppels innemen, kan de therapietrouw verre van perfect zijn vanwege de moeilijkheden bij het toedienen van oogdruppels.

Naast het gebrek aan therapietrouw is de lage biologische beschikbaarheid van glaucoomgeneesmiddelen die via oogdruppels worden afgegeven een groot probleem, wat kan leiden tot bijwerkingen variërend van irritatie en de onaangename smaak tot slopende effecten zoals hartproblemen. De biologische beschikbaarheid van glaucoomgeneesmiddelen in het hoornvlies varieert van 1-5% vanwege de snelle traanomzetting die gepaard gaat met het transport van het geneesmiddel naar het bindvlies, dat een groter gebied en een grotere permeabiliteit heeft in vergelijking met het hoornvlies. De conjunctivale en nasale absorptie leidt tot systemische blootstelling in alle weefsels, wat leidt tot mogelijke bijwerkingen. De aanwezigheid van conserveermiddelen zoals benzalkoniumchloride (BAK) draagt ​​verder bij aan de toxiciteit van oogdruppels.

De tekortkomingen van de oogdruppelformuleringen voor glaucoomtherapie werden aangepakt door Ocusert® (Alza), een zeer succesvolle pilocarpine-afgevende oculaire insert die in de cul de sac van het oog werd geplaatst. In klinische onderzoeken is aangetoond dat Ocusert® gedurende meer dan 7 dagen een constante verlaging van de IOD veroorzaakte 23. De totale dosis pilocarpine toegediend door één Ocusert®-systeem gedurende 7 dagen was ongeveer een achtste van de hoeveelheid geleverd door de 28 toepassingen (4 elke dag) van de 2% oogdruppels. Het vereenvoudigde regime en de verminderde bijwerkingen van Ocusert® moedigden de therapietrouw van de patiënt aan. Helaas is de fabrikant van Ocusert® gestopt met het waarschijnlijk maken ervan vanwege enkele nadelen van het apparaat, waaronder retentieproblemen, draaien om van vorm te veranderen, zichtbelemmering als gevolg van dislocatie van het apparaat voor de pupil, maar vooral een plotselinge uitbarsting in 0,4% van de gevallen die toxiciteit kunnen veroorzaken. Bovendien is pilocarpine vervangen door verschillende nieuwere geneesmiddelen zoals prostaglandinen als eerste verdedigingslinie tegen glaucoom. Ons doel in dit voorgestelde onderzoek is om het succes van Ocusert® te repliceren met een nieuwer medicijn en een ander apparaatontwerp om de nadelen van Ocusert® weg te nemen. Om de therapietrouw te verbeteren en bijwerkingen te verminderen, stellen we voor om een ​​medicijnafgiftesysteem te ontwikkelen dat een uitstekende retentie en biocompatibiliteit heeft, met een continue afgifte van medicijnen gedurende langere tijd, met een hoge biologische beschikbaarheid en zonder de mogelijkheid van medicijnlekkage.

Contactlenzen hebben de hoogst mogelijke biologische beschikbaarheid voor het hoornvlies, omdat het geneesmiddel dat door contactlenzen wordt afgegeven gedurende een langere periode langer dan 30 minuten in de dunne postlens-traanfilm tussen het hoornvlies en de lens wordt vastgehouden, vergeleken met 2-5 minuten voor oogdruppels. De langere verblijftijd leidt tot een zeer hoge fractionele geneesmiddelopname door het hoornvlies, waardoor de benodigde dosis wordt verlaagd, waardoor het veiligheidsprofiel wordt verbeterd. Het gebruik van contactlenzen voor de behandeling van glaucoom zal ook resulteren in een zeer hoge therapietrouw voor de patiënten die ook zichtcorrectie nodig hebben, omdat ze altijd de lens voor de zichtcorrectie zullen inbrengen, zelfs als ze de voordelen van de IOD-reductie niet meteen waarderen. Bijkomende voordelen van medicijnafgifte op basis van contactlenzen zijn de eliminatie van de conserveermiddelen in de oogdruppelformuleringen voor meervoudig gebruik, die ongemak en roodheid kunnen veroorzaken. Ten slotte zijn contactlenzen de meest gebruikte medische hulpmiddelen met meer dan 41 miljoen dragers in de Verenigde Staten en meer dan vijf decennia geschiedenis van veilig gebruik. Op basis van al deze overwegingen zouden contactlenzen met medicijnen veelbelovend kunnen zijn voor het toedienen van ooggeneesmiddelen.