Eficacia y seguridad de los lentes de contacto cargados con timolol y dorzolamida

El glaucoma es la segunda causa más importante de ceguera en el mundo (la más importante entre los afroamericanos) y afecta a unos 66,8 millones de personas, dejando a 6,7 ​​millones con ceguera bilateral. La Organización Mundial de la Salud estima que para 2020 el número de casos de ceguera por glaucoma se duplicará a 12 millones. El impacto financiero del glaucoma en la economía de los EE. UU. supera los 1500 millones de dólares al año.

El glaucoma se puede controlar con varios medicamentos para reducir la presión intraocular (PIO), incluido XALATAN® (latanoprost) de Pfizer, que representó el 27 % del mercado total de EE. UU. en enero de 2010. Sin embargo, el manejo efectivo requiere el cumplimiento del paciente, que con frecuencia es bajo para las terapias basadas en gotas para los ojos. El cumplimiento es inferior al 50 % para las gotas oculares para el glaucoma, e incluso más bajo para las gotas múltiples y/o las terapias farmacológicas múltiples. En un estudio reciente con 204 pacientes con glaucoma, solo el 71 % pudo instilar la gota en el ojo, y solo el 39 % lo hizo sin tocar la botella con la superficie del ojo. La falta de cumplimiento del tratamiento del glaucoma por parte del paciente surge de varias fuentes. En primer lugar, debido a la naturaleza crónica de la enfermedad, los pacientes que toman medicamentos para el glaucoma no pueden discernir de inmediato los beneficios de tomarlos con regularidad y, por lo tanto, no están lo suficientemente motivados para cumplirlos. Incluso para los pacientes que toman regularmente el medicamento a través de gotas para los ojos, el cumplimiento puede estar lejos de ser perfecto debido a las dificultades para instilar gotas para los ojos.

Además de la falta de cumplimiento, la baja biodisponibilidad de los medicamentos para el glaucoma administrados a través de gotas para los ojos es un problema importante, que puede provocar efectos secundarios que van desde irritación y sabor desagradable hasta efectos debilitantes como problemas cardíacos. La biodisponibilidad corneal de los fármacos para el glaucoma oscila entre el 1 y el 5 % debido a la rápida rotación del desgarro acompañada del transporte del fármaco a la conjuntiva, que tiene un área y una permeabilidad más grandes en comparación con la córnea. La absorción conjuntival y nasal conduce a la exposición sistémica en todos los tejidos y, por lo tanto, a posibles efectos secundarios. La presencia de conservantes como el cloruro de benzalconio (BAK) contribuye aún más a la toxicidad de las gotas para los ojos.

Las deficiencias de las formulaciones de gotas para los ojos para el tratamiento del glaucoma se abordaron con Ocusert® (Alza), un inserto ocular liberador de pilocarpina de gran éxito que se colocó en el fondo de saco del ojo. Se demostró en estudios clínicos que Ocusert® produce una reducción constante de la PIO durante más de 7 días 23. La dosis total de pilocarpina administrada por un sistema Ocusert® durante 7 días fue aproximadamente una octava parte de la cantidad proporcionada por las 28 aplicaciones (4 cada día) de las gotas para los ojos al 2%. El régimen simplificado y los efectos secundarios reducidos de Ocusert® alentaron el cumplimiento del paciente. Desafortunadamente, el fabricante de Ocusert® ha dejado de fabricarlos debido a algunos inconvenientes del dispositivo, incluidos problemas de retención, torsión para cambiar de forma, impedimento de la vista debido a la dislocación del dispositivo frente a la pupila, pero lo más importante, una liberación repentina en forma de ráfaga. 0,4% de los casos que podrían causar toxicidad. Además, la pilocarpina ha sido reemplazada por varios medicamentos más nuevos, como las prostaglandinas, como primera línea de defensa contra el glaucoma. Nuestro objetivo en esta investigación propuesta es replicar el éxito de Ocusert® con un fármaco más nuevo y un diseño de dispositivo diferente para eliminar los inconvenientes de Ocusert®. Para mejorar el cumplimiento y reducir los efectos secundarios, proponemos desarrollar un sistema de administración de fármacos que tenga una excelente retención y biocompatibilidad, con liberación continua de fármacos durante períodos prolongados, con alta biodisponibilidad y sin posibilidad de fuga de fármacos.

Los lentes de contacto tienen la mayor biodisponibilidad posible para la córnea porque el fármaco liberado por los lentes de contacto queda atrapado en la película lagrimal delgada posterior al lente entre la córnea y el cristalino durante un período prolongado de más de 30 minutos, en comparación con los 2 a 5 minutos de las gotas para los ojos. El mayor tiempo de residencia conduce a una captación fraccional muy alta del fármaco por parte de la córnea, lo que reduce la dosis necesaria, mejorando así el perfil de seguridad. El uso de lentes de contacto para el tratamiento del glaucoma también resultará en un cumplimiento muy alto por parte de los pacientes que también necesitan corrección de la visión porque siempre colocarán el lente para la corrección de la visión, incluso si no aprecian inmediatamente los beneficios de la reducción de la PIO. Los beneficios adicionales de la administración de medicamentos a base de lentes de contacto serán la eliminación de los conservantes en las formulaciones de colirio de usos múltiples, que pueden causar molestias y enrojecimiento. Finalmente, los lentes de contacto son los dispositivos médicos más utilizados con más de 41 millones de usuarios en los Estados Unidos y más de cinco décadas de historia de uso seguro. En base a todas estas consideraciones, las lentes de contacto cargadas de fármacos podrían ser muy prometedoras para la administración de fármacos oftálmicos.