Timololilla ja dortsoliamidilla ladattujen piilolinssien tehokkuus ja turvallisuus

Glaukooma on maailman toiseksi suurin sokeuden aiheuttaja (suurin afroamerikkalaisten keskuudessa), ja se vaikuttaa noin 66,8 miljoonaan ihmiseen, mikä jättää 6,7 miljoonaan kahdenväliseksi sokeudeksi. Maailman terveysjärjestö WHO arvioi, että vuoteen 2020 mennessä glaukoomasta johtuvan sokeuden määrä kaksinkertaistuu 12 miljoonaan. Glaukooman taloudellinen vaikutus Yhdysvaltain talouteen on yli 1,5 miljardia dollaria vuodessa.

Glaukoomaa voidaan hallita useilla silmänsisäistä painetta (IOP) alentavilla lääkkeillä, mukaan lukien Pfizerin XALATAN® (latanoprosti), jonka osuus Yhdysvaltain kokonaismarkkinoista tammikuussa 2010 oli 27 %. Tehokas hoito edellyttää kuitenkin potilaan suostumusta, joka on usein vähäistä silmätippapohjaisissa hoidoissa. Yhteensopivuus on alle 50 % glaukooman silmätippojen kohdalla ja vielä alhaisempi useiden tippojen ja/tai useiden lääkehoitojen kohdalla. Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 204 glaukoomapotilasta, vain 71 % pystyi tiputtamaan tippaa silmään, ja vain 39 % teki sen koskettamatta pulloa silmän pintaan. Potilaiden puute noudattaa glaukooman hoitoa, koska se johtuu useista lähteistä. Ensinnäkin sairauden kroonisuudesta johtuen glaukoomalääkitystä saavat potilaat eivät heti huomaa säännöllisen lääkityksen hyötyjä, joten he eivät ole tarpeeksi motivoituneita noudattamaan vaatimuksia. Jopa potilailla, jotka ottavat lääkettä säännöllisesti silmätippojen kautta, hoitomyöntyvyys voi olla kaukana täydellisestä silmätippojen tiputtamisen vaikeuksien vuoksi.

Mukavuuden puutteen lisäksi silmätippojen kautta annettujen glaukoomalääkkeiden alhainen biologinen hyötyosuus on suuri ongelma, joka voi johtaa sivuvaikutuksiin, jotka vaihtelevat ärsytyksestä ja epämiellyttävästä mausta heikentäviin vaikutuksiin, kuten sydänongelmiin. Glaukoomalääkkeiden sarveiskalvon biologinen hyötyosuus vaihtelee 1-5 %:n välillä, koska nopea repeytymiskierto, johon liittyy lääkkeen kulkeutuminen sidekalvoon, jonka pinta-ala ja läpäisevyys on suurempi kuin sarveiskalvo. Sidekalvon ja nenän kautta tapahtuva imeytyminen johtaa systeemiseen altistumiseen kaikissa kudoksissa ja siten mahdollisiin sivuvaikutuksiin. Säilöntäaineiden, kuten bentsalkoniumkloridin (BAK), läsnäolo lisää edelleen silmätippojen toksisuutta.

Glaukooman hoitoon tarkoitettujen silmätippavalmisteiden puutteita korjasi Ocusert® (Alza), erittäin onnistunut pilokarpiinia vapauttava silmäinsertti, joka asetettiin silmän umpikujaan. Ocusert®:n on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa alentavan silmänpainetta jatkuvasti yli 7 päivän ajan23. Yhdellä Ocusert®-järjestelmällä 7 päivän aikana annettu pilokarpiinin kokonaisannos oli noin kahdeksasosa siitä määrästä, joka saatiin 28:lla annostelulla (4 joka päivä) 2 % silmätipat. Ocusert®:n yksinkertaistettu hoito-ohjelma ja vähentyneet sivuvaikutukset rohkaisivat potilasta myöntymään. Valitettavasti Ocusert®:in valmistaja on lopettanut niiden tekemisen todennäköisiksi laitteen joidenkin haittojen vuoksi, mukaan lukien kiinnitysongelmat, vääntyminen muodonmuutoksen vuoksi, näön heikkeneminen laitteen siirtymisen vuoksi pupillin edessä, mutta mikä tärkeintä, äkillinen laukaisu. 0,4 % tapauksista, jotka voivat aiheuttaa myrkyllisyyttä. Lisäksi pilokarpiini on korvattu useilla uudemmilla lääkkeillä, kuten prostaglandiineilla, ensimmäisenä puolustuslinjana glaukoomaa vastaan. Tavoitteenamme tässä ehdotetussa tutkimuksessa on jäljitellä Ocusert®:n menestys uudemmalla lääkkeellä ja erilaisella laitesuunnittelulla Ocusert®:n haittojen poistamiseksi. Myönteisyyden parantamiseksi ja sivuvaikutusten vähentämiseksi ehdotamme sellaisen lääkkeenantojärjestelmän kehittämistä, jolla on erinomainen retentio ja biologinen yhteensopivuus, lääkkeiden jatkuva vapautuminen pitkiä aikoja, korkea biologinen hyötyosuus ja ilman lääkkeiden vuotamisen mahdollisuutta.

Piilolinsseillä on suurin mahdollinen biologinen hyötyosuus sarveiskalvolle, koska piilolinssien vapauttama lääkeaine jää loukkuun linssin jälkeiseen ohueseen kyynelkalvoon sarveiskalvon ja linssin välissä yli 30 minuutin ajaksi, kun silmätippojen kohdalla se on 2-5 minuuttia. Pidentynyt viipymäaika johtaa sarveiskalvon erittäin suureen osaan lääkeaineen ottoa, mikä vähentää tarvittavaa annosta ja parantaa siten turvallisuusprofiilia. Piilolinssien käyttö glaukooman hoidossa johtaa myös erittäin korkeaan hoitomyöntyvyyteen niillä potilailla, jotka myös tarvitsevat näönkorjausta, koska he laittavat aina linssin näönkorjaukseen, vaikka he eivät heti ymmärtäisi silmänpaineen pienenemisen etuja. Piilolinssipohjaisen lääkkeen annostelun lisäetuja ovat monikäyttöisten silmätippojen säilöntäaineiden eliminointi, jotka voivat aiheuttaa epämukavuutta ja punoitusta. Lopuksi, piilolinssit ovat yleisimmin käytettyjä lääkinnällisiä laitteita, joilla on yli 41 miljoonaa käyttäjää Yhdysvalloissa ja yli viiden vuosikymmenen turvallisen käytön historia. Kaikkien näiden näkökohtien perusteella lääkkeellä ladatut piilolinssit voivat olla erittäin lupaavia silmälääkkeiden toimittamisessa.