Effektivitet och säkerhet för kontaktlinser med timolol och dorzolamid

Glaukom är den näst största orsaken till blindhet i världen (störst bland afroamerikaner) och drabbar cirka 66,8 miljoner människor, vilket lämnar 6,7 miljoner med bilateral blindhet. Världshälsoorganisationen uppskattar att år 2020 kommer antalet fall av blindhet på grund av glaukom att fördubblas till 12 miljoner. Den ekonomiska effekten av glaukom på den amerikanska ekonomin är mer än 1,5 miljarder dollar årligen.

Glaukom kan hanteras genom flera läkemedel som sänker det intraokulära trycket (IOP), inklusive Pfizers XALATAN® (latanoprost), som stod för 27 % av den totala amerikanska marknaden i januari 2010. Effektiv hantering kräver dock patientföljsamhet, vilket ofta är lågt för ögondroppsbaserade terapier. Överensstämmelsen är mindre än 50 % för glaukom ögondroppar, och ännu lägre för flera droppar och/eller flera läkemedelsbehandlingar. I en nyligen genomförd studie med 204 glaukompatienter kunde endast 71 % ingjuta droppen i ögat, och endast 39 % gjorde det utan att röra flaskan mot ögonytan. Bristen på patientens följsamhet till glaukomterapi uppstår från flera källor. För det första, på grund av sjukdomens kroniska natur, kan patienter som behandlas med glaukommedicin inte omedelbart urskilja fördelarna med att ta medicinen regelbundet, och de är därför inte tillräckligt motiverade för att vara följsamma. Även för patienter som regelbundet tar läkemedlet genom ögondroppar kan följsamheten vara långt ifrån perfekt på grund av svårigheterna att ingjuta ögondroppar.

Förutom bristen på efterlevnad är låg biotillgänglighet av glaukomläkemedel som levereras genom ögondroppar ett stort problem, vilket kan leda till biverkningar som sträcker sig från irritation och den obehagliga smaken till försvagande effekter som hjärtproblem. Den korneala biotillgängligheten för glaukomläkemedel varierar i 1-5 % på grund av den snabba tårvändningen åtföljd av läkemedelstransport in i bindhinnan, som har en större yta och permeabilitet jämfört med hornhinnan. Den konjunktivala och nasala absorptionen leder till systemisk exponering i alla vävnader och leder därmed till potentiella biverkningar. Närvaron av konserveringsmedel som bensalkoniumklorid (BAK) bidrar ytterligare till toxicitet från ögondroppar.

Bristerna i ögondroppsformuleringarna för glaukomterapi åtgärdades av Ocusert® (Alza), ett mycket framgångsrikt pilokarpinfrisättande ögoninlägg som placerades i ögats cul de sac. Ocusert® visades i kliniska studier ge en konstant minskning av IOP i över 7 dagar 23. Den totala dosen av pilokarpin administrerad av ett Ocusert®-system under 7 dagar var ungefär en åttondel av den mängd som gavs av de 28 appliceringarna (4 varje dag) av de 2 % ögondropparna. Den förenklade behandlingen och minskade biverkningarna från Ocusert® uppmuntrade patientens följsamhet. Tyvärr har tillverkaren av Ocusert® slutat att göra dem troliga på grund av vissa nackdelar med enheten, inklusive retentionsproblem, vridning för att ändra form, synhinder på grund av dislokation av enheten framför pupillen, men viktigast av allt en plötslig burst release i 0,4 % av fallen som kan orsaka toxicitet. Dessutom har pilokarpin ersatts av flera nyare läkemedel som prostaglandiner som den första försvarslinjen mot glaukom. Vårt mål i denna föreslagna forskning är att replikera framgången för Ocusert® med ett nyare läkemedel och en annan enhetsdesign för att eliminera nackdelarna med Ocusert®. För att förbättra efterlevnaden och minska biverkningar, föreslår vi att man utvecklar ett läkemedelstillförselsystem som har utmärkt retention och biokompatibilitet, med kontinuerlig frisättning av läkemedel under längre tid, med hög biotillgänglighet och utan möjlighet till läkemedelsläckage.

Kontaktlinser har högsta möjliga biotillgänglighet för hornhinnan eftersom läkemedel som frisätts av kontaktlinser fångas i den tunna tårfilmen efter linsen mellan hornhinnan och linsen under längre tid än 30 minuter, jämfört med 2-5 minuter för ögondroppar. Den ökade uppehållstiden leder till mycket högt fraktionerat läkemedelsupptag av hornhinnan, vilket minskar den nödvändiga dosen och därigenom förbättrar säkerhetsprofilen. Användningen av kontaktlinser för behandling av glaukom kommer också att resultera i mycket hög följsamhet för de patienter som också behöver synkorrigering eftersom de alltid kommer att sätta in linsen för synkorrigeringen, även om de inte omedelbart inser fördelarna med IOP-reduktionen. Ytterligare fördelar med kontaktlinsbaserad läkemedelstillförsel kommer att vara eliminering av konserveringsmedlen i ögondroppsformuleringarna för flera användningsområden, vilket kan orsaka obehag och rodnad. Slutligen är kontaktlinser den mest använda medicinska utrustningen med över 41 miljoner bärare i USA och över fem decennier av säker användning. Baserat på alla dessa överväganden kan läkemedelsbelastade kontaktlinser vara mycket lovande för leverans av oftalmologiska läkemedel.