Effektivitet og sikkerhed af Timolol og Dorzolamid Loaded Kontaktlinser

Grøn stær er den næststørste årsag til blindhed i verden (størst blandt afroamerikanere) og påvirker omkring 66,8 millioner mennesker, hvilket efterlader 6,7 millioner med bilateral blindhed. Verdenssundhedsorganisationen anslår, at i 2020 vil antallet af tilfælde for blindhed på grund af grøn stær fordobles til 12 millioner. Den økonomiske indvirkning af grøn stær på den amerikanske økonomi er mere end 1,5 milliarder dollars årligt.

Grøn stær kan håndteres gennem adskillige lægemidler til sænkning af det intraokulære tryk (IOP), inklusive Pfizers XALATAN® (latanoprost), som tegnede sig for 27 % af det samlede amerikanske marked i januar 2010. Effektiv behandling kræver dog patient-compliance, som ofte er lav for øjendråbebaserede behandlinger. Overholdelsen er mindre end 50 % for glaukom øjendråber og endnu lavere for flere dråber og/eller flere lægemiddelbehandlinger. I en nylig undersøgelse med 204 glaukompatienter var kun 71 % i stand til at dryppe dråben ind i øjet, mens kun 39 % gjorde det uden at røre flasken til øjets overflade. Manglen på patient-compliance til glaukombehandling opstår fra flere kilder. For det første kan patienter på glaukommedicin på grund af sygdommens kroniske karakter ikke umiddelbart se fordelene ved at tage medicinen regelmæssigt, og de er derfor ikke tilstrækkeligt motiverede til at være compliant. Selv for patienter, der regelmæssigt tager medicinen gennem øjendråber, kan overensstemmelsen være langt fra perfekt på grund af vanskelighederne med at inddryppe øjendråber.

Ud over manglen på compliance er lav biotilgængelighed af glaukom-lægemidler leveret gennem øjendråber et stort problem, som kan føre til bivirkninger lige fra irritation og den ubehagelige smag til invaliderende effekter såsom hjerteproblemer. Den corneale biotilgængelighed af glaukom-lægemidler varierer i 1-5 % på grund af den hurtige tårevending ledsaget af lægemiddeltransport ind i bindehinden, som har et større areal og permeabilitet sammenlignet med hornhinden. Den konjunktivale og nasale absorption fører til systemisk eksponering i alle væv og fører dermed til potentielle bivirkninger. Tilstedeværelsen af ​​konserveringsmidler såsom benzalkoniumchlorid (BAK) bidrager yderligere til toksicitet fra øjendråber.

Manglerne ved øjendråbeformuleringerne til behandling af glaukom blev afhjulpet af Ocusert® (Alza), en yderst vellykket pilocarpinfrigørende okulær indsats, der blev anbragt i øjets blindgyde. Ocusert® viste sig i kliniske undersøgelser at give en konstant reduktion i IOP i over 7 dage 23. Den samlede dosis af pilocarpin administreret af et Ocusert®-system over 7 dage var omkring en ottendedel af den mængde, der blev givet ved de 28 påføringer (4 hver dag) af de 2 % øjendråber. Det forenklede regime og reducerede bivirkninger fra Ocusert® fremmede patientens compliance. Desværre har producenten af ​​Ocusert® stoppet med at gøre dem sandsynlige på grund af nogle ulemper ved enheden, herunder problemer med fastholdelse, vridning for at ændre form, synsforstyrrelser på grund af forskydning af enheden foran pupillen, men vigtigst af alt en pludselig frigivelse 0,4% af tilfældene, der kunne forårsage toksicitet. Derudover er pilocarpin blevet erstattet af flere nyere lægemidler såsom prostaglandiner som den første forsvarslinje mod glaukom. Vores mål i denne foreslåede forskning er at kopiere succesen med Ocusert® med et nyere lægemiddel og et andet enhedsdesign for at eliminere ulemperne ved Ocusert®. For at forbedre compliance og reducere bivirkninger, foreslår vi at udvikle et lægemiddelleveringssystem, der har fremragende retention og biokompatibilitet, med kontinuerlig frigivelse af lægemidler i længere tid, med høj biotilgængelighed og uden mulighed for lægemiddellækage.

Kontaktlinser har den højest mulige biotilgængelighed for hornhinden, fordi lægemiddel frigivet af kontaktlinser er fanget i den tynde postlinse-tårefilm mellem hornhinden og linsen i længere tid end 30 minutter, sammenlignet med 2-5 minutter for øjendråber. Den øgede opholdstid fører til meget høj fraktioneret lægemiddeloptagelse i hornhinden, hvilket reducerer den nødvendige dosis og derved forbedrer sikkerhedsprofilen. Brugen af ​​kontaktlinser til behandling af glaukom vil også resultere i meget høj compliance for de patienter, som også har behov for synskorrektion, fordi de altid vil indsætte linsen til synskorrektionen, selvom de ikke umiddelbart forstår fordelene ved IOP-reduktionen. Yderligere fordele ved kontaktlinsebaseret lægemiddelafgivelse vil være eliminering af konserveringsmidlerne i flerbrugsøjedråbeformuleringerne, hvilket kan forårsage ubehag og rødme. Endelig er kontaktlinser det mest almindeligt anvendte medicinske udstyr med over 41 millioner brugere i USA og over fem årtiers historie med sikker brug. Baseret på alle disse overvejelser kunne lægemiddelfyldte kontaktlinser være meget lovende til levering af oftalmologiske lægemidler.