Efficacité et sécurité des lentilles de contact chargées de timolol et de dorzolamide

Le glaucome est la deuxième cause de cécité dans le monde (la plus importante parmi les Afro-Américains) et touche environ 66,8 millions de personnes, laissant 6,7 millions de cécité bilatérale. L'Organisation mondiale de la santé estime que d'ici 2020, le nombre de cas de cécité due au glaucome doublera pour atteindre 12 millions. L'impact financier du glaucome sur l'économie américaine est de plus de 1,5 milliard de dollars par an.

Le glaucome peut être géré par plusieurs médicaments abaissant la pression intra-oculaire (PIO), y compris le XALATAN® (latanoprost) de Pfizer, qui représentait 27 % du marché américain total en janvier 2010. Une prise en charge efficace nécessite cependant l'observance du patient, qui est souvent faible pour les thérapies à base de gouttes ophtalmiques. L'observance est inférieure à 50 % pour les collyres pour le glaucome, et encore plus faible pour les gouttes multiples et/ou les thérapies médicamenteuses multiples. Dans une étude récente portant sur 204 patients atteints de glaucome, seuls 71 % ont pu instiller la goutte dans l'œil, et seulement 39 % l'ont fait sans toucher le flacon à la surface de l'œil. Le manque de conformité des patients au traitement du glaucome provient de plusieurs sources. Premièrement, en raison de la nature chronique de la maladie, les patients prenant des médicaments contre le glaucome ne peuvent pas immédiatement discerner les avantages d'une prise régulière des médicaments et ne sont donc pas suffisamment motivés pour s'y conformer. Même pour les patients qui prennent régulièrement le médicament par le biais de gouttes oculaires, l'observance peut être loin d'être parfaite en raison des difficultés d'instillation des gouttes oculaires.

Outre le manque d'observance, la faible biodisponibilité des médicaments contre le glaucome administrés par collyre est un problème majeur, qui peut entraîner des effets secondaires allant de l'irritation et du goût désagréable à des effets débilitants tels que des problèmes cardiaques. La biodisponibilité cornéenne des médicaments contre le glaucome varie de 1 à 5 % en raison du retournement rapide des larmes accompagné du transport des médicaments dans la conjonctive, qui a une plus grande surface et une plus grande perméabilité par rapport à la cornée. L'absorption conjonctivale et nasale conduit à une exposition systémique dans tous les tissus, et donc à des effets secondaires potentiels. La présence de conservateurs tels que le chlorure de benzalkonium (BAK) contribue en outre à la toxicité des gouttes ophtalmiques.

Les défauts des formulations de gouttes oculaires pour le traitement du glaucome ont été résolus par Ocusert® (Alza), un insert oculaire libérant de la pilocarpine très efficace qui a été placé dans le cul de sac de l'œil. Ocusert® a montré dans des études cliniques qu'il produisait une réduction constante de la PIO pendant plus de 7 jours 23. La dose totale de pilocarpine administrée par un système Ocusert® sur 7 jours était d'environ un huitième de la quantité fournie par les 28 applications (4 par jour) des gouttes oculaires à 2 %. Le régime simplifié et les effets secondaires réduits d'Ocusert® ont encouragé l'observance du patient. Malheureusement, le fabricant d'Ocusert® a cessé de les rendre probables en raison de certains inconvénients de l'appareil, notamment des problèmes de rétention, une torsion pour changer de forme, un trouble de la vue dû à la luxation de l'appareil devant la pupille, mais surtout une libération soudaine en rafale dans 0,4% des cas pouvant entraîner une toxicité. De plus, la pilocarpine a été remplacée par plusieurs médicaments plus récents tels que les prostaglandines comme première ligne de défense contre le glaucome. Notre objectif dans cette recherche proposée est de reproduire le succès d'Ocusert® avec un médicament plus récent et une conception de dispositif différente pour éliminer les inconvénients d'Ocusert®. Pour améliorer l'observance et réduire les effets secondaires, nous proposons de développer un système d'administration de médicaments qui a une excellente rétention et biocompatibilité, avec une libération continue de médicaments pendant des durées prolongées, avec une biodisponibilité élevée et sans possibilité de fuite de médicament.

Les lentilles de contact ont la biodisponibilité la plus élevée possible pour la cornée, car le médicament libéré par les lentilles de contact est piégé dans le mince film lacrymal post-lentille entre la cornée et la lentille pendant une période prolongée de plus de 30 minutes, contre 2 à 5 minutes pour les gouttes ophtalmiques. Le temps de séjour accru conduit à une absorption fractionnée très élevée du médicament par la cornée, ce qui réduit la dose nécessaire, améliorant ainsi le profil de sécurité. L'utilisation de lentilles de contact pour le traitement du glaucome se traduira également par une observance très élevée pour les patients qui ont également besoin d'une correction de la vue car ils inséreront toujours la lentille pour la correction de la vue, même s'ils n'apprécient pas immédiatement les avantages de la réduction de la PIO. Les avantages supplémentaires de l'administration de médicaments à base de lentilles de contact seront l'élimination des conservateurs dans les formulations de gouttes oculaires à usages multiples, qui peuvent causer de l'inconfort et des rougeurs. Enfin, les lentilles de contact sont les dispositifs médicaux les plus couramment utilisés avec plus de 41 millions de porteurs aux États-Unis et plus de cinq décennies d'histoire d'utilisation sûre. Sur la base de toutes ces considérations, les lentilles de contact chargées de médicament pourraient être très prometteuses pour l'administration de médicaments ophtalmiques.