乏転移性腎腫瘍に対する定位放射線療法と抗 PD1 抗体 (ペムブロリズマブ) (RAPPORT)

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供している。
2. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも 18 歳以上であること。
3. オリゴ転移（1～5個の転移）があり、RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
4. 参加者は組織学的または細胞学的に転移性腎細胞癌が確認されている必要があります。 稀転移性病変は生検する必要はありませんが、転移性疾患を表すには臨床的に一致している必要があります。
5. 患者は治療歴がない場合もあれば、過去に最大 2 種類の全身治療を受けたことがある場合もあります（例: パゾパニブまたはスニチニブ）。 治験前の期間中の転移の総数は 5 個を超えてはなりません。
6. 転移切除術の外科的検討が必要であり、医学的手術不能、技術的要因、または患者が手術を拒否したため、SABRが適切であると考えられている必要があります。
7. SABRが技術的に実現可能な転移が少なくとも1つある必要があります。
8. 以前に生検または切除された原発性または転移性RCC病変からのアーカイブ組織を喜んで提供してください（利用可能な場合）。 安全に採取できる場合は、新たに採取した標本（治療開始の 4 週間前までに採取）のリクエストが行われますが、この生検への参加は完全に任意です。
9. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である

10. 以下に定義されている適切な臓器機能を証明することは、すべての検査機関で登録後 10 日以内に実施する必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) - ≥1.5 X 10^9/L
    • 血小板 - ≥100 X 10^9/L
    • ヘモグロビン - 輸血または EPO 依存性のない ≥90 g/L または ≥5.6 mmol/L (評価後 7 日以内)
    • 血清クレアチニン または 測定または計算されたクレアチニン クリアランス（クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR も使用できます） - ≤1.5 X 正常上限（ULN）、または クレアチニン レベル > 1.5 X 施設内 ULN の参加者で 60 mL/分以上
    • 血清総ビリルビン - ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビン値 > 1.5 ULN の参加者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
    • AST (SGOT) および ALT (SGPT) - 肝転移のある参加者の場合、≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN
    • アルブミン - >2.5 mg/dL
    • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) - 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、1.5 X ULN 以下
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) - 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、ULN の 1.5 倍以下
11. 平均余命 > 12 か月。
12. 治療、評価への参加、フォローアップを含むすべての研究要件に喜んで従うことができること。
13. 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
14. 妊娠の可能性のある女性参加者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります（セクション9.4.2を参照： 避妊）。 妊娠の可能性のある参加者は、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない人です。
15. 男性参加者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 患者の腫瘍沈着物の病変量と進行速度に関する臨床医の評価に基づいて、患者は即時の TKI 療法を必要としています。

2. 過去に椎体を含む治療領域への高線量放射線療法（10#で30Gyの生物学的等価）を受けている（下記を参照）。

   注: 以前の高線量放射線療法は、アルファ/ベータ比 [82] 3 を使用し、10 回に分けて 30 Gy を超える生物学的等価線量として定義されます。 患者が上記で定義した線量と同等またはそれより低い線量の放射線治療を受けた場合、その領域の定位放射線治療が考慮される場合があります。 その際、重複領域が受ける体積と総線量の評価を行い、以前と現在の治療領域の両方を組み込んだ累積計画を作成して文書化する必要があります。 現在の計画と、以前の放射線治療を含む累積計画の両方を検討するのは、治療を行う放射線腫瘍医の責任です。

3. 未治療または活動性の頭蓋内転移の証拠がある。 脳転移を完全に切除された患者、または定位放射線治療で制御されている患者は、症状の制御にコルチコステロイドを必要としない限り、対象となります。
4. 脊髄圧迫の証拠があります。
5. 脳神経外科サービスによって病変が検査され、安定しているとみなされる場合を除き、脊椎不安定性腫瘍スコアが 7 以上である (付録 3 を参照)。
6. 安定させるために骨病変を外科的に固定する必要があります。 これはトライアルに登録する前に実行する必要があります。
7. 免疫不全と診断されている、または登録後 7 日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。
8. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
9. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
10. -登録後4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。

11. -登録後2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。

    注: グレード 2 以下の神経障害のある参加者はこの基準の例外であり、研究の参加資格が得られる場合があります。

    注: 参加者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

12. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
13. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた参加者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、登録後 7 日以内にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
14. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
15. 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
16. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
17. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある。治療した研究者の意見では。
18. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
19. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
20. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている。
21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
22. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
23. 登録後30日以内に生ワクチンを受けている