Stereotaktisk strålbehandling och anti-PD1-antikropp (Pembrolizumab) för oligometastatiska njurtumörer (RAPPORT)

Inklusionskriterier:

1. Har lämnat skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har oligometastaser (1-5 metastaser), och mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
4. Deltagarna måste ha ett histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande njurcellscancer. Oligometastatiska lesioner behöver inte biopsieras men de måste vara kliniskt konsistenta för att representera metastaserande sjukdom.
5. Patienten kan antingen vara behandlingsnaiv eller tidigare ha fått upp till 2 rader av systemisk behandling (t. Pazopanib eller Sunitinib). Det totala antalet metastaser under förprövningsperioden bör inte vara fler än 5.
6. Måste ha haft kirurgiskt övervägande för metastasektomi och ansett lämpligt för SABR på grund av medicinsk inoperabilitet, tekniska faktorer eller patientens avböjande operation.
7. Måste ha minst en metastas för vilken SABR är tekniskt möjlig.
8. Var villig att tillhandahålla arkivvävnad från en tidigare biopsierad eller exciderad primär eller metastaserad RCC-lesion (om tillgänglig). Om det är säkert att göra det kommer en begäran om nyligen erhållen prov (erhållen upp till 4 veckor innan behandlingsstart) att göras, men deltagande för denna biopsi är helt valfritt.
9. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale

10. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter registrering.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) - ≥1,5 X 10^9/L
    • Trombocyter - ≥100 X 10^9/L
    • Hemoglobin - ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
    • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
    • Totalt bilirubin i serum - ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) och ALT (SGPT) - ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för deltagare med levermetastaser
    • Albumin - >2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) - ≤1,5 ​​X ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
11. Förväntad livslängd > 12 månader.
12. Vara villig och kunna uppfylla alla studiekrav, inklusive behandling, närvara vid bedömningar och uppföljning.
13. Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
14. Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda två preventivmedelsmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (se avsnitt 9.4.2: preventivmedel). Deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
15. Manliga deltagare bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

1. Baserat på läkarens bedömning av sjukdomsvolym och progressionshastighet för patientens tumöravlagringar, kräver patienten omedelbar TKI-behandling.

2. Har tidigare genomgått högdos strålbehandling (biologisk motsvarighet till 30Gy i 10#) till ett område som ska behandlas som inkluderar kotkroppar (se nedan).

   Obs: Tidigare strålbehandling med hög dos definieras som en biologisk ekvivalent dos över den på 30 Gy i 10 fraktioner med ett alfa/beta-förhållande [82] på 3. Om en patient har fått strålbehandling till en motsvarande eller lägre dos än vad som definierats ovan kan stereotaktisk strålbehandling av området övervägas. Därvid måste en bedömning av volymen och den totala dosen som tas emot av varje överlappande region göras och dokumenteras genom att generera en kumulativ plan som inkluderar både tidigare och nuvarande behandlingsfält. Det är den behandlande strålningsonkologens ansvar att granska både den nuvarande planen och den kumulativa planen inklusive tidigare strålbehandling.

3. Har tecken på obehandlade eller aktiva intrakraniella metastaser. Patienter som har fått fullständigt resekerade hjärnmetastaser eller de som kontrolleras av stereotaktisk strålbehandling är berättigade så länge de inte behöver kortikosteroider för symtomatisk kontroll.
4. Har tecken på ryggmärgskompression.
5. Har en Neoplastisk score för spinal instabilitet ≥ 7 såvida inte lesionen granskats av en neurokirurgisk tjänst och anses stabil (se bilaga 3).
6. Kräver kirurgisk fixering av benskada för stabilitet. Detta måste utföras innan du anmäler dig till provet.
7. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter registrering.
8. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
9. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
10. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor efter registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

11. Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor efter registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

    Obs: Deltagare med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

    Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

12. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
13. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider inom 7 dagar efter registrering. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
15. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
20. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
21. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
22. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
23. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter registrering