Radiothérapie stéréotaxique et anticorps anti-PD1 (Pembrolizumab) pour les tumeurs rénales oligométastatiques (RAPPORT)

Critère d'intégration:

1. A fourni un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir des oligométastases (1-5 métastases) et une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
4. Les participants doivent avoir un carcinome rénal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les lésions oligométastatiques n'ont pas besoin d'être biopsiées, mais elles doivent être cliniquement cohérentes pour représenter une maladie métastatique.
5. Le patient peut être naïf de traitement ou avoir déjà reçu jusqu'à 2 lignes de traitement systémique (par ex. pazopanib ou sunitinib). Le nombre total de métastases tout au long de la période précédant l'essai ne doit pas dépasser 5.
6. Doit avoir eu une considération chirurgicale pour la métastasectomie et jugé approprié pour le SABR en raison de l'inopérabilité médicale, de facteurs techniques ou du refus de la chirurgie du patient.
7. Doit avoir au moins une métastase pour laquelle le SABR est techniquement livrable.
8. Être disposé à fournir des tissus d'archives provenant d'une lésion RCC primaire ou métastatique précédemment biopsiée ou excisée (si disponible). S'il est sécuritaire de le faire, une demande d'échantillon nouvellement obtenu (obtenu jusqu'à 4 semaines avant le début du traitement) sera faite, mais la participation à cette biopsie est entièrement facultative.
9. Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG

10. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant l'inscription.

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) - ≥1,5 X 10^9/L
    • Plaquettes - ≥100 X 10^9/L
    • Hémoglobine - ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
    • Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) - ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 X la LSN de l'établissement
    • Bilirubine totale sérique - ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) - ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
    • Albumine - > 2,5 mg/dL
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) - ≤ 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) - ≤ 1,5 X LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
11. Espérance de vie > 12 mois.
12. Être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le traitement, la participation aux évaluations et le suivi.
13. La participante en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
14. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (voir la section 9.4.2 : La contraception). Les participantes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
15. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Sur la base de l'évaluation par le clinicien du volume de la maladie et du taux de progression des dépôts tumoraux du patient, le patient a besoin d'un traitement TKI immédiat.

2. A déjà subi une radiothérapie à haute dose (équivalent biologique de 30 Gy en 10 #) sur une zone à traiter comprenant des corps vertébraux (voir ci-dessous).

   Remarque : Une radiothérapie à haute dose antérieure est définie comme une dose biologique équivalente supérieure à 30 Gy en 10 fractions en utilisant un rapport alpha/bêta [82] de 3. Lorsqu'un patient a reçu une radiothérapie à une dose équivalente ou inférieure à celle définie ci-dessus, une radiothérapie stéréotaxique de la zone peut être envisagée. Ce faisant, une évaluation du volume et de la dose totale reçue par toute région de chevauchement doit être effectuée et documentée en générant un plan cumulatif incorporant à la fois les champs de traitement précédents et actuels. Il incombe au radio-oncologue traitant d'examiner à la fois le plan actuel et le plan cumulatif incluant la radiothérapie antérieure.

3. A des preuves de métastases intracrâniennes non traitées ou actives. Les patients qui ont eu des métastases cérébrales entièrement réséquées ou ceux contrôlés par radiothérapie stéréotaxique sont éligibles tant qu'ils ne nécessitent pas de corticostéroïdes pour le contrôle symptomatique.
4. A des preuves de compression de la moelle épinière.
5. A un score néoplasique d'instabilité rachidienne ≥ 7 sauf si la lésion a été examinée par un service de neurochirurgie et considérée comme stable (voir annexe 3).
6. Nécessite une fixation chirurgicale de la lésion osseuse pour la stabilité. Ceci doit être effectué avant l'inscription à l'essai.
7. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours suivant l'inscription.
8. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
9. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
10. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines suivant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

11. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'inscription ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

    Remarque : les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

    Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

12. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
13. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes dans les 7 jours suivant l'inscription. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
15. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
21. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
22. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'enregistrement