희소전이성 신장 종양에 대한 정위 방사선 요법 및 항-PD1 항체(Pembrolizumab) (RAPPORT)

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. oligometastases (1-5 metastases) 및 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
4. 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 신장 세포 암종이 있어야 합니다. 올리고전이성 병변은 생검할 필요가 없지만 전이성 질환을 나타내기 위해 임상적으로 일관성이 있어야 합니다.
5. 환자는 치료 경험이 없거나 이전에 최대 2개 라인의 전신 치료를 받았을 수 있습니다(예: 파조파닙 또는 수니티닙). 시험 전 기간 동안 총 전이 수는 5를 넘지 않아야 합니다.
6. 전이 절제술에 대한 외과 적 고려가 있었고 의학적 불능, 기술적 요인 또는 환자 퇴행 수술로 인해 SABR이 적절하다고 생각해야합니다.
7. SABR이 기술적으로 전달 가능한 적어도 하나의 전이가 있어야 합니다.
8. 이전에 생검했거나 절제한 원발성 또는 전이성 RCC 병변(가능한 경우)의 보관 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 그렇게 하는 것이 안전한 경우 새로 채취한 검체(치료 시작 4주 전까지 채취)를 요청할 수 있지만 이 생검에 대한 참여는 전적으로 선택 사항입니다.
9. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.

10. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 검사 실험실은 등록 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

    • 절대호중구수(ANC) - ≥1.5 X 10^9/L
    • 혈소판 - ≥100 X 10^9/L
    • 헤모글로빈 - 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 ≥90g/L 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
    • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) - ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥60 mL/min
    • 혈청 총 빌리루빈 - ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    • 간 전이가 있는 참가자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) - ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
    • 알부민 - >2.5mg/dL
    • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) - PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) - PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN
11. 기대 수명 > 12개월.
12. 치료, 평가 참석 및 후속 조치를 포함한 모든 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
13. 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
14. 가임 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다(섹션 9.4.2: 참조). 피임). 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
15. 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 질병의 양과 환자의 종양 침착 진행 속도에 대한 임상의 평가를 기반으로 환자는 즉각적인 TKI 요법이 필요합니다.

2. 이전에 척추체를 포함하여 치료할 부위에 고용량 방사선 요법(10#에서 30Gy에 해당하는 생물학적 등가)을 받은 적이 있습니다(아래 참조).

   참고: 이전의 고용량 방사선 치료는 알파/베타 비율[82] 3을 사용하여 10 분할에서 30 Gy 이상의 생물학적 등가 선량으로 정의됩니다. 환자가 위에서 정의한 것과 같거나 낮은 선량으로 방사선 치료를 받은 경우 해당 부위의 정위 방사선 치료를 고려할 수 있습니다. 그렇게 함으로써 중첩 영역이 받는 체적 및 총 선량을 평가하고 이전 및 현재 치료 영역을 모두 통합하는 누적 계획을 생성하여 문서화해야 합니다. 현재 계획과 이전 방사선 요법을 포함한 누적 계획을 모두 검토하는 것은 치료 방사선 종양 전문의의 책임입니다.

3. 치료되지 않았거나 활성 두개내 전이의 증거가 있습니다. 완전히 절제된 뇌 전이가 있거나 정위 방사선 요법으로 제어되는 환자는 증상 제어를 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 한 자격이 있습니다.
4. 척수 압박의 증거가 있습니다.
5. 신경외과 서비스에서 병변을 검토하고 안정적인 것으로 간주하지 않는 한 척수 불안정성 종양 점수 ≥ 7입니다(부록 3 참조).
6. 안정성을 위해 뼈 병변의 외과적 고정이 필요합니다. 이는 시험에 등록하기 전에 수행해야 합니다.
7. 등록 후 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
8. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
9. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
10. 등록 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 사용했거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

11. 이전에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 등록 2주 이내에 받았거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기준선) 자.

    참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 참가자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

    참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

12. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
13. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 등록 후 7일 이내에 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
15. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
17. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
20. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
22. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
23. 등록 후 30일 이내에 생백신 접종을 받은 경우