Stereotaktisk strålebehandling og anti-PD1-antistoff (Pembrolizumab) for oligometastatiske nyresvulster (RAPPORT)

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har oligometastaser (1-5 metastaser), og målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
4. Deltakerne må ha et histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk nyrecellekarsinom. Oligometastatiske lesjoner trenger ikke biopsi, men de må være klinisk konsistente for å representere metastatisk sykdom.
5. Pasienten kan enten være behandlingsnaiv eller tidligere ha mottatt opptil 2 linjer med systemisk behandling (f. Pazopanib eller Sunitinib). Det totale antallet metastaser i løpet av prøveperioden bør ikke være mer enn 5.
6. Må ha hatt kirurgisk vurdering for metastasektomi og ansett passende for SABR på grunn av medisinsk inoperabilitet, tekniske faktorer eller pasientavvisende operasjon.
7. Må ha minst én metastase som SABR er teknisk levert for.
8. Vær villig til å gi arkivvev fra en tidligere biopsi eller utskåret primær eller metastatisk RCC-lesjon (hvis tilgjengelig). Hvis det er trygt å gjøre det, vil en forespørsel om nyinnhentet prøve (innhentet inntil 4 uker før oppstart av behandling) bli gjort, men deltakelse for denne biopsien er helt valgfri.
9. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale

10. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor, bør alle screeninglaboratorier utføres innen 10 dager etter registrering.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≥1,5 X 10^9/L
    • Blodplater - ≥100 X 10^9/L
    • Hemoglobin - ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
    • Totalt bilirubin i serum - ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) - ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for deltakere med levermetastaser
    • Albumin - >2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) - ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
11. Forventet levealder > 12 måneder.
12. Være villig og i stand til å etterkomme alle studiekrav, inkludert behandling, møte til vurderinger og oppfølging.
13. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
14. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke to prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (se avsnitt 9.4.2: Prevensjon). Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
15. Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

1. Basert på klinikerens vurdering av sykdomsvolum og progresjonshastighet for pasientens tumoravleiringer, krever pasienten umiddelbar TKI-behandling.

2. Har tidligere hatt høydose strålebehandling (biologisk ekvivalent av 30Gy i 10#) til et område som skal behandles som inkluderer vertebrale legemer (se nedenfor).

   Merk: Tidligere høydose strålebehandling er definert som en biologisk ekvivalent dose til over 30 Gy i 10 fraksjoner ved bruk av et alfa/beta-forhold [82] på 3. Der en pasient har mottatt strålebehandling til en tilsvarende eller lavere dose enn definert ovenfor, kan stereotaktisk strålebehandling av området vurderes. Ved å gjøre dette, må det gjøres en vurdering av volumet og den totale dosen mottatt av enhver overlappende region, og dokumenteres ved å generere en kumulativ plan som inkluderer både tidligere og nåværende behandlingsfelt. Det er den behandlende stråleonkologens ansvar å gjennomgå både gjeldende plan og den kumulative planen inkludert tidligere strålebehandling.

3. Har tegn på ubehandlede eller aktive intrakranielle metastaser. Pasienter som har fått fullstendig resekert hjernemetastase eller de som er kontrollert av stereotaktisk strålebehandling er kvalifisert så lenge de ikke trenger kortikosteroider for symptomatisk kontroll.
4. Har tegn på ryggmargskompresjon.
5. Har en spinal ustabilitet neoplastisk score ≥ 7 med mindre lesjonen er gjennomgått av en nevrokirurgisk tjeneste og anses som stabil (se vedlegg 3).
6. Krever kirurgisk fiksering av beinlesjon for stabilitet. Dette må utføres før påmelding til prøveperioden.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager etter registrering.
8. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
9. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker etter registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

11. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker etter registrering eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

    Merk: Deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

    Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

12. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
13. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider innen 7 dager etter registrering. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
23. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter registrering