Stereotactische radiotherapie en anti-PD1-antilichaam (Pembrolizumab) voor oligometastatische niertumoren (RAPPORT)

Inclusiecriteria:

1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor het proces.
2. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Heeft oligometastasen (1-5 metastasen) en meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.
4. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom hebben. Van oligometastatische laesies hoeft geen biopsie te worden uitgevoerd, maar ze moeten klinisch consistent zijn om metastatische ziekte weer te geven.
5. De patiënt kan behandelingsnaïef zijn of eerder tot 2 lijnen systemische behandeling hebben gekregen (bijv. Pazopanib of Sunitinib). Het totale aantal metastasen gedurende de pre-trial periode mag niet meer dan 5 bedragen.
6. Moet chirurgische overweging hebben gehad voor metastasectomie en geschikt geacht voor SABR vanwege medische onbruikbaarheid, technische factoren of een afwijzende operatie van de patiënt.
7. Moet ten minste één metastase hebben waarvoor SABR technisch haalbaar is.
8. Wees bereid om archiefmateriaal te verstrekken van een eerder biopsie of uitgesneden primaire of gemetastaseerde RCC-laesie (indien beschikbaar). Als het veilig is om dit te doen, zal een aanvraag voor een nieuw verkregen monster (verkregen tot 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling) worden gedaan, maar deelname aan deze biopsie is volledig optioneel.
9. Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de ECOG-prestatieschaal

10. Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na registratie worden uitgevoerd.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - ≥1,5 X 10^9/L
    • Bloedplaatjes - ≥100 X 10^9/L
    • Hemoglobine - ≥90 g/L of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
    • Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) - ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
    • Serum totaal bilirubine - ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) - ≤ 2,5 X ULN OF ≤ 5 X ULN voor deelnemers met levermetastasen
    • Albumine - >2,5 mg/dL
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) - ≤1,5 ​​X ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) - ≤1,5 ​​x ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
11. Levensverwachting > 12 maanden.
12. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, het bijwonen van beoordelingen en follow-up.
13. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
14. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie Sectie 9.4.2: anticonceptie). Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
15. Mannelijke deelnemers dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

1. Op basis van de beoordeling door een arts van het ziektevolume en de snelheid van progressie van de tumorafzettingen van de patiënt, heeft de patiënt onmiddellijk TKI-therapie nodig.

2. Heeft eerder hoge dosis radiotherapie gehad (biologisch equivalent van 30Gy in 10#) op een te behandelen gebied dat wervellichamen omvat (zie hieronder).

   Opmerking: Eerdere radiotherapie met hoge dosis wordt gedefinieerd als een biologische equivalente dosis boven die van 30 Gy in 10 fracties met een alfa/bèta-ratio [82] van 3. Wanneer een patiënt radiotherapie heeft ondergaan tot een equivalente of lagere dosis dan hierboven gedefinieerd, kan stereotactische radiotherapie van het gebied worden overwogen. Daarbij moeten het volume en de totale dosis die door een overlappend gebied wordt ontvangen, worden beoordeeld en worden gedocumenteerd door een cumulatief plan te genereren waarin zowel de vorige als de huidige behandelingsgebieden zijn opgenomen. Het is de verantwoordelijkheid van de behandelend radiotherapeut-oncoloog om zowel het huidige plan als het cumulatieve plan inclusief eerdere radiotherapie te herzien.

3. Heeft bewijs van onbehandelde of actieve intracraniale metastasen. Patiënten bij wie de hersenmetastasen volledig zijn weggesneden of die onder controle zijn gebracht met stereotactische radiotherapie, komen in aanmerking zolang ze geen corticosteroïden nodig hebben voor symptomatische controle.
4. Heeft bewijs van compressie van het ruggenmerg.
5. Heeft een neoplastische score voor spinale instabiliteit ≥ 7, tenzij de laesie is beoordeeld door een neurochirurgische dienst en als stabiel wordt beschouwd (zie bijlage 3).
6. Vereist chirurgische fixatie van botlaesie voor stabiliteit. Dit moet worden gedaan voordat u zich inschrijft voor het onderzoek.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen na registratie.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
9. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
10. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken na registratie of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

11. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken na registratie of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

    Opmerking: Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

    Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

12. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
13. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen uitzaaiingen heeft en binnen 7 dagen na aanmelding geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
15. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
21. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
22. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
23. Heeft binnen 30 dagen na registratie een levend vaccin gekregen