Radioterapia estereotáctica y anticuerpo anti-PD1 (pembrolizumab) para tumores renales oligometastásicos (RAPPORT)

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tienen oligometástasis (1-5 metástasis) y enfermedad medible según RECIST 1.1.
4. Los participantes deben tener un carcinoma metastásico de células renales confirmado histológica o citológicamente. No es necesario realizar una biopsia de las lesiones oligometastásicas, pero deben ser clínicamente consistentes para representar una enfermedad metastásica.
5. El paciente puede no haber recibido tratamiento previo o haber recibido previamente hasta 2 líneas de tratamiento sistémico (p. pazopanib o sunitinib). El número total de metástasis a lo largo del período previo al juicio no debe ser superior a 5.
6. Debe haber tenido consideración quirúrgica para metastasectomía y considerado apropiado para SABR debido a la inoperabilidad médica, factores técnicos o el paciente que rechazó la cirugía.
7. Debe tener al menos una metástasis para la cual SABR sea técnicamente entregable.
8. Estar dispuesto a proporcionar tejido de archivo de una lesión de RCC primaria o metastásica previamente biopsiada o extirpada (si está disponible). Si es seguro hacerlo, se solicitará una muestra recién obtenida (obtenida hasta 4 semanas antes del inicio del tratamiento); sin embargo, la participación en esta biopsia es completamente opcional.
9. Tener un estado de rendimiento de 0-2 en la escala de rendimiento ECOG

10. Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al registro.

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) - ≥1.5 X 10^9/L
    • Plaquetas - ≥100 X 10^9/L
    • Hemoglobina - ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
    • Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) - ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) O ≥60 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
    • Bilirrubina total en suero: ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para participantes con metástasis hepáticas
    • Albúmina - >2.5 mg/dL
    • Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
11. Esperanza de vida > 12 meses.
12. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, la asistencia a las evaluaciones y el seguimiento.
13. La participante femenina en edad fértil debe tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
14. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (consulte la Sección 9.4.2: Anticoncepción). Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
15. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Según la evaluación del médico del volumen de la enfermedad y la tasa de progresión de los depósitos tumorales del paciente, el paciente requiere terapia inmediata con TKI.

2. Ha recibido radioterapia de alta dosis previa (equivalente biológico de 30 Gy en 10#) en un área a tratar que incluye cuerpos vertebrales (ver más abajo).

   Nota: La radioterapia de dosis alta anterior se define como una dosis equivalente biológica superior a 30 Gy en 10 fracciones utilizando una relación alfa/beta [82] de 3. Cuando un paciente haya recibido radioterapia a una dosis equivalente o inferior a la definida anteriormente, se puede considerar la radioterapia estereotáctica del área. Al hacerlo, se debe realizar una evaluación del volumen y la dosis total recibida por cualquier región de superposición, y documentarse mediante la generación de un plan acumulativo que incorpore los campos de tratamiento anterior y actual. Es responsabilidad del oncólogo radioterápico tratante revisar tanto el plan actual como el plan acumulativo, incluida la radioterapia anterior.

3. Tiene evidencia de metástasis intracraneales no tratadas o activas. Los pacientes que han tenido metástasis cerebrales completamente resecadas o aquellos controlados con radioterapia estereotáctica son elegibles siempre que no requieran corticosteroides para el control sintomático.
4. Tiene evidencia de compresión de la médula espinal.
5. Tiene una puntuación neoplásica de inestabilidad espinal ≥ 7, a menos que la lesión sea revisada por un servicio de neurocirugía y se considere estable (consulte el Apéndice 3).
6. Requiere fijación quirúrgica de la lesión ósea para su estabilidad. Esto debe realizarse antes de la inscripción en el ensayo.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores al registro.
8. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
9. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
10. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas posteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

11. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

    Nota: Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

    Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

12. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
13. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis y no están usando esteroides dentro de los 7 días posteriores al registro. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
15. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar, a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
20. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
22. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
23. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al registro.