Стереотаксическая лучевая терапия и антитела к PD1 (пембролизумаб) при олигометастатических опухолях почек (RAPPORT)

Критерии включения:

1. Дал письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Имеют олигометастазы (1-5 метастазов) и измеримое заболевание на основании RECIST 1.1.
4. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак. Олигометастатические поражения не требуют биопсии, но они должны быть клинически последовательными, чтобы представлять метастатическое заболевание.
5. Пациент может быть либо ранее не получавшим лечения, либо ранее получавшим до 2 линий системного лечения (например, пазопаниб или сунитиниб). Общее количество метастазов за весь досудебный период не должно превышать 5.
6. Должно быть рассмотрено хирургическое вмешательство для метастазэктомии и сочтено целесообразным для SABR из-за медицинской неоперабельности, технических факторов или отказа пациента от операции.
7. Должен быть хотя бы один метастаз, для которого SABR технически возможен.
8. Будьте готовы предоставить архивную ткань из ранее биопсийного или иссеченного первичного или метастатического ПКР (при наличии). Если это безопасно, будет сделан запрос на новый образец (полученный за 4 недели до начала лечения), однако участие в этой биопсии совершенно необязательно.
9. Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.

10. Продемонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже, все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 10 дней после регистрации.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) - ≥1,5 X 10^9/л
    • Тромбоциты - ≥100 X 10^9/л
    • Гемоглобин - ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)
    • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) - ≤1,5 ​​X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
    • Общий билирубин в сыворотке - ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) - ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для участников с метастазами в печень
    • Альбумин - > 2,5 мг/дл
    • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) - ≤1,5 ​​х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) — ≤1,5 ​​х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов
11. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев.
12. Быть готовым и способным соблюдать все требования исследования, включая лечение, посещение обследований и последующее наблюдение.
13. Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
14. Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. Раздел 9.4.2: контрацепция). Участницами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
15. Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. На основании клинической оценки объема заболевания и скорости прогрессирования опухолевых отложений у пациента требуется немедленная терапия ИТК.

2. Ранее проводилась лучевая терапия высокой дозой (биологический эквивалент 30 Гр в 10#) области, подлежащей лечению, включая тела позвонков (см. ниже).

   Примечание. Предыдущая высокодозная лучевая терапия определяется как биологически эквивалентная доза выше 30 Гр за 10 фракций с использованием соотношения альфа/бета [82], равного 3. Если пациент получил лучевую терапию в эквивалентной или более низкой дозе, чем определено выше, можно рассмотреть возможность стереотаксической лучевой терапии области. При этом необходимо провести оценку объема и общей дозы, полученной любой областью перекрытия, и задокументировать ее путем создания кумулятивного плана, включающего как предыдущие, так и текущие поля лечения. В обязанности лечащего онколога-радиолога входит рассмотрение как текущего плана, так и кумулятивного плана, включая предыдущую лучевую терапию.

3. Имеет признаки нелеченных или активных внутричерепных метастазов. Пациенты, у которых были полностью удалены метастазы в головной мозг или пациенты, контролируемые стереотаксической лучевой терапией, подходят, если им не требуются кортикостероиды для симптоматического контроля.
4. Имеются признаки компрессии спинного мозга.
5. Имеет балл неопластической нестабильности позвоночника ≥ 7, если только поражение не проверено нейрохирургической службой и не признано стабильным (см. Приложение 3).
6. Требуется хирургическая фиксация поражения кости для стабильности. Это необходимо сделать до регистрации в пробной версии.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней после регистрации.
8. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
9. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
10. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель после регистрации или не выздоровели (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более 4 недель назад.

11. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель после регистрации или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

    Примечание. Участники с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

    Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала терапии.

12. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
13. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не употребляющие стероиды в течение 7 дней после регистрации. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
15. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
17. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать; по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
20. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
21. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
22. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
23. Получил живую вакцину в течение 30 дней после регистрации