Stereotaktisk strålebehandling og anti-PD1 antistof (Pembrolizumab) til oligometastatiske nyretumorer (RAPPORT)

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har oligometastaser (1-5 metastaser), og målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
4. Deltagerne skal have et histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk nyrecellecarcinom. Oligometastatiske læsioner behøver ikke at blive biopsieret, men de skal være klinisk konsistente for at repræsentere metastatisk sygdom.
5. Patienten kan enten være behandlingsnaiv eller tidligere have modtaget op til 2 linjer med systemisk behandling (f. Pazopanib eller Sunitinib). Det samlede antal metastaser i hele forundersøgelsesperioden bør ikke være mere end 5.
6. Skal have haft kirurgisk overvejelse for metastasektomi og tænkt passende for SABR på grund af medicinsk inoperabilitet, tekniske faktorer eller patientafvisende operation.
7. Skal have mindst én metastase, som SABR teknisk kan leveres til.
8. Vær villig til at levere arkivvæv fra en tidligere biopsieret eller udskåret primær eller metastatisk RCC-læsion (hvis tilgængelig). Hvis det er sikkert at gøre det, vil der blive fremsat en anmodning om nyindhentet prøve (indhentet op til 4 uger før påbegyndelse af behandlingen), men deltagelse i denne biopsi er helt valgfri.
9. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale

10. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter registrering.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) - ≥1,5 X 10^9/L
    • Blodplader - ≥100 X 10^9/L
    • Hæmoglobin - ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
    • Total bilirubin i serum - ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) - ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for deltagere med levermetastaser
    • Albumin - >2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
11. Forventet levetid > 12 måneder.
12. Være villig og i stand til at overholde alle studiekrav, herunder behandling, møde til vurderinger og opfølgning.
13. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
14. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (se afsnit 9.4.2: Svangerskabsforebyggelse). Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
15. Mandlige deltagere bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Baseret på klinikerens vurdering af sygdomsvolumen og progressionshastigheden af ​​patientens tumoraflejringer kræver patienten øjeblikkelig TKI-behandling.

2. Har tidligere haft højdosis strålebehandling (biologisk ækvivalent til 30Gy i 10#) til et område, der skal behandles, som omfatter hvirvellegemer (se nedenfor).

   Bemærk: Tidligere højdosis strålebehandling er defineret som en biologisk ækvivalent dosis til over 30 Gy i 10 fraktioner ved brug af et alfa/beta-forhold [82] på 3. Hvis en patient har modtaget strålebehandling til en tilsvarende eller lavere dosis end defineret ovenfor, kan stereotaktisk strålebehandling af området overvejes. Ved at gøre dette skal der foretages en vurdering af volumen og den samlede dosis modtaget af enhver overlapningsregion og dokumenteres ved at generere en kumulativ plan, der inkorporerer både det tidligere og det nuværende behandlingsfelt. Det er den behandlende stråleonkologens ansvar at gennemgå både den nuværende plan og den kumulative plan inklusive tidligere strålebehandling.

3. Har tegn på ubehandlede eller aktive intrakranielle metastaser. Patienter, der har fået fuldstændig resekeret hjernemetastaser eller dem, der er kontrolleret af stereotaktisk strålebehandling, er kvalificerede, så længe de ikke har behov for kortikosteroider til symptomatisk kontrol.
4. Har tegn på rygmarvskompression.
5. Har en spinal ustabilitet neoplastisk score ≥ 7, medmindre læsionen er gennemgået af en neurokirurgisk tjeneste og anses for stabil (se bilag 3).
6. Kræver kirurgisk fiksering af knoglelæsion for stabilitet. Dette skal udføres inden tilmelding til forsøget.
7. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage efter registrering.
8. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
9. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
10. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger efter registreringen, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

11. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger efter registreringen, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

    Bemærk: Deltagere med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

    Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes.

12. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
13. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruger ikke steroider inden for 7 dage efter registrering. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
20. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
23. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter registrering