Stereotaktinen sädehoito ja anti-PD1-vasta-aine (pembrolitsumabi) oligometastaattisten munuaiskasvainten hoitoon (RAPPORT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiin.
2. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Onko sinulla oligometastaasseja (1-5 metastaasia) ja mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
4. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen munuaissyöpä. Oligometastaattisista leesioista ei tarvitse ottaa biopsiaa, mutta niiden on oltava kliinisesti yhdenmukaisia ​​edustaakseen metastaattista sairautta.
5. Potilas voi olla joko aiemmin hoitamaton tai hän voi olla aiemmin saanut enintään 2 systeemistä hoitolinjaa (esim. Patsopanibi tai sunitinibi). Etastaasien kokonaismäärä ei saa olla enempää kuin 5 esikoejakson aikana.
6. Hänen on täytynyt harkita leikkauksen mahdollista metastasektomiaa ja katsottu sopivaksi SABR:ään lääketieteellisen toimintakyvyttömyyden, teknisten tekijöiden tai potilaan hylkäävän leikkauksen vuoksi.
7. Heillä on oltava vähintään yksi metastaasi, jolle SABR on teknisesti toimitettavissa.
8. Ole valmis toimittamaan arkistoitua kudosta aiemmin biopsiasta tai leikatusta primaarisesta tai metastaattisesta RCC-vauriosta (jos saatavilla). Jos se on turvallista, uusi näyte (saatu enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista) pyydetään, mutta tähän biopsiaan osallistuminen on täysin vapaaehtoista.
9. Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla

10. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) - ≥1,5 x 10^9/l
    • Verihiutaleet - ≥100 x 10^9/l
    • Hemoglobiini - ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
    • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) - ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
    • Seerumin kokonaisbilirubiini - ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) - ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja
    • Albumiini - > 2,5 mg/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
11. Elinajanodote > 12 kuukautta.
12. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien hoito, arvioinneille osallistuminen ja seuranta.
13. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (katso kohta 9.4.2: Ehkäisy). Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
15. Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinikon arvion perusteella sairauden tilavuudesta ja potilaan kasvainkertymien etenemisnopeudesta potilas tarvitsee välitöntä TKI-hoitoa.

2. Hän on saanut aikaisemmista suuriannoksista sädehoitoa (biologinen ekvivalentti 30 Gy 10#:ssa) hoidettavalle alueelle, joka sisältää selkärangat (katso alla).

   Huomautus: Aikaisempi suuriannoksinen sädehoito määritellään biologiseksi ekvivalenttiannokseksi, joka ylittää 30 Gy:n annoksen 10 jakeessa, kun alfa/beta-suhde [82] on 3. Jos potilas on saanut sädehoitoa vastaavan tai pienemmän annoksen kuin edellä on määritelty, voidaan harkita alueen stereotaktista sädehoitoa. Tällöin on arvioitava minkä tahansa päällekkäisen alueen vastaanottama tilavuus ja kokonaisannos, ja se on dokumentoitava luomalla kumulatiivinen suunnitelma, joka sisältää sekä edelliset että nykyiset hoitokentät. Hoitavan säteilyonkologin vastuulla on tarkistaa sekä nykyinen suunnitelma että kumulatiivinen suunnitelma aiempi sädehoito mukaan lukien.

3. Sillä on näyttöä hoitamattomista tai aktiivisista kallonsisäisistä etäpesäkkeistä. Potilaat, joilla on kokonaan resektoitu aivometastaasi tai jotka on kontrolloitu stereotaktisella sädehoidolla, ovat kelvollisia niin kauan kuin he eivät tarvitse kortikosteroideja oireenmukaiseen hallintaan.
4. On todisteita selkäytimen puristumisesta.
5. Selkärangan epävakauden kasvainpistemäärä on ≥ 7, ellei neurokirurginen palvelu ole tarkistanut vauriota ja katsonut sen vakaaksi (katso liite 3).
6. Vaatii luuvaurion kirurgisen kiinnityksen vakauden vuoksi. Tämä on tehtävä ennen kokeeseen ilmoittautumista.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä rekisteröinnistä.
8. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
9. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
10. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä rekisteröinnistä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

11. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä rekisteröinnistä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

    Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

12. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
13. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä käytä steroideja 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
15. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
21. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
22. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
23. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä