進行性固形腫瘍の成人患者におけるBXQ-350の第1相試験
2021年7月21日 更新者：Bexion Pharmaceuticals, Inc.
第 1 相、用量漸増、非盲検、安全性および薬物動態、進行性固形腫瘍および再発性高悪性度グリオーマを有する成人患者における静脈内注入により単剤として投与された BXQ-350 の最初のヒト研究
この研究の目的は、安全性プロファイルを特徴付け、BXQ-350 の最大耐用量 (MTD) を決定することです。 ) 進行性固形腫瘍の患者。
二次的に、固形腫瘍および再発性高悪性度神経膠腫における BXQ-350 の予備的な抗腫瘍活性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、発現された（ヒト）リソソームタンパク質であるサポシンC（SapC）と、リン脂質であるリン脂質ジオレオイルホスファチジルセリン（DOPS）の2つの成分から構成される新規抗腫瘍治療薬であるBXQ-350の初の人研究です。細胞膜にあります。 両方の成分が一緒に組み立てられて安定した SapC-DOPS ナノベシクル (臨床製剤 BXQ-350) を形成すると、薬剤は体と脳に入り、腫瘍塊の細胞を標的とし、細胞死を誘発する傾向を示します。
調査は 3 つの部分に分かれています。
- 用量漸増スキーム 進行性固形腫瘍および再発性高悪性度神経膠腫を有する成人患者の連続コホートは、MTDが確立されるまで、またはMADが存在しない場合は計画された最高のDLまでBXQ-350の漸増用量で治療される。
- パート 2 では、進行性固形腫瘍および再発性高悪性度グリオーマの患者が登録され、パート 1 で決定された MTD で、または MAD に達していない場合は計画された最高の DL で BXQ-350 が投与されます。
- パート 3 では、上衣腫、胃腸腫瘍、または HGG 以外の進行性固形腫瘍の患者が登録され、BXQ-350 が 2.4 mg/kg の用量レベルで投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- University of New Mexico Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Barrett Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
各患者は、次の基準を満たす必要があります。
- 研究固有の手順を開始する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供します
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍がん（リンパ腫を除く）の診断を受けているそれ以上の標準治療がない場合、または標準治療が禁忌である場合。 HGG の患者は、MRI スキャンによって再発または進行の明白な証拠を示さなければならず、組織学的に証明された腫瘍の再発がなければなりません。
- HGGの患者：以前に放射線療法とテモゾロミドを受けたことがある
- -HGG患者でグルココルチコイド療法を受けている場合は、用量割り当ての前の2週間（14日間）、グルココルチコイドの同等の1日量を安定または減少させる必要があります
- -固形腫瘍のRECIST 1.1基準およびHGGのRANO基準に従って、測定可能または測定不可能な疾患がある
- 18歳以上の男性または女性です
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 - 2 を持っている
以下のように定義された許容可能な肝機能を有する：
- -総血清ビリルビン≤1.5×研究サイトの正常上限（ULN）（既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン≤3×ULN、直接ビリルビン≤1.5×ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミン（SGPT）≤3×ULN（肝転移が存在する場合、≤5×ULNが許可されます）
- 血清アルブミン≧3g/dL
以下のように定義された許容可能な腎機能を有する：
-血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンレベルが1.5mg / dLを超える患者の計算されたクレアチニンクリアランス≥45 mL / min
次のように定義された許容可能な骨髄機能を持っている:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
- 血小板数≧100,000細胞/mm3
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL
次のように定義された許容可能な凝固パラメーターを持っています。
- -国際正規化比（INR）≤2×ULN
- 正常範囲内の活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
- -スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性である（出産の可能性がある女性の場合（FCBP）;卵管結紮、両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けた患者を含む、妊娠できない患者には適用されません、閉経後は次のように定義されます> 最後の月経周期から 12 か月)
- FCBP および性的パートナーが FCBP である男性患者は、異性愛行為を控えるか、避妊の二重バリア法 (例: コンドームおよび殺精子剤を含む密閉キャップ) または非常に効果的な避妊法 (子宮内避妊器具またはシステム、確立されたホルモン避妊薬) を使用することに同意する必要があります。最後の月経周期の時から安定した用量での方法、または無精子症が確認された精管切除されたパートナー）研究への参加時から治療の最終日から1か月後まで
除外基準:
患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。
- -スクリーニング開始前の1年以内に悪性腫瘍が併発しているか、別の悪性腫瘍があった（ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、上皮内黒色腫、早期前立腺癌（T1a-cN0M0）、上皮内乳管癌を除く）乳房または子宮頸部上皮内癌)
- -固形腫瘍の患者：放射線療法、細胞毒性薬、標的薬、または内分泌療法を含む抗がん療法を受けたことがある 線量割り当ての2週間前
- HGG の患者: 以下を含む抗がん療法を受けている: 線量割り当てから 12 週間以内の現在の疾患部位への放射線療法、線量割り当てから 2 週間以内の標的薬剤療法、線量割り当てから 6 週間以内のニトロソウレア、線量割り当てから 3 週間以内のプロカルバジン、または用量割り当てから4週間以内の他の細胞毒性薬
- -CTCAE v4.03（脱毛症、神経障害、およびリンパ球減少症を除く）に従って等級付けされた、用量割り当て時に<グレード1への復帰として定義された以前の治療の毒性から回復していない
- -用量割り当て前の4週間以内に治験薬による前治療を受けたことがある
- -用量割り当て前の4週間以内にマイナーな外来患者の処置以外の大手術を受けたことがある、または手術から4週間以上経過した場合、手術の主要な副作用から回復していない
以下を含む心機能障害の病歴がある：
- -スクリーニング開始前6か月以内の心筋梗塞
- -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV） スクリーニング開始前の6か月以内
- 活動性心筋症
- -スクリーニング時に補正QT間隔（QTc）が男性で> 450ミリ秒または女性で> 470ミリ秒のECG
- -HIV血清陽性の既知の病歴がある
- -妊娠中または授乳中（授乳中）である場合、妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます
- 症候性脳転移または軟髄膜疾患がある
- 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症がある
- 活発な創傷治癒不良（治癒の遅延、創傷感染または瘻孔）がある
- スクリーニング開始前の2週間（14日）以内に別々の日に少なくとも2回の繰り返し測定で血圧> 160/90として定義される制御不良の高血圧がある
- -スクリーニング時に活動的な臨床的に重要な出血（例えば、消化管出血、喀血、または肉眼的血尿）の証拠がある
- -他の同時の重度および/または制御不能な病状があり、そのサイトで治験責任医師の判断により、臨床研究への患者の参加が禁忌となる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量の上昇;安全性と耐性
進行性固形腫瘍および再発性高悪性度神経膠腫を有する患者の連続コホートは、MTD が確立されるまで、または MAD が存在しない場合は計画された最高の DL に達するまで、BXQ-350 の漸増用量で治療されます。
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BXQ-350 は、発現された (ヒト) リソソームタンパク質であるサポシン C (SapC) と、細胞膜にあるリン脂質であるリン脂質ジオレオイルホスファチジルセリン (DOPS) の 2 つの成分から構成される新規抗腫瘍治療薬です。
両方の成分が一緒に組み立てられると、安定した SapC-DOPS ナノベシクルが形成されます (臨床製剤 BXQ-350)。
他の名前：
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実験的：固形腫瘍患者
パート1で決定されたMTDでBXQ-350を投与された進行性固形腫瘍患者のコホート、またはMADに達していない場合は計画された最高のDLで投与された患者のコホート。
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BXQ-350 は、発現された (ヒト) リソソームタンパク質であるサポシン C (SapC) と、細胞膜にあるリン脂質であるリン脂質ジオレオイルホスファチジルセリン (DOPS) の 2 つの成分から構成される新規抗腫瘍治療薬です。
両方の成分が一緒に組み立てられると、安定した SapC-DOPS ナノベシクルが形成されます (臨床製剤 BXQ-350)。
他の名前：
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実験的：多形性膠芽腫患者
パート1で決定されたMTDでBXQ-350を投与された再発性高悪性度神経膠腫患者のコホート、またはMADに達していない場合は最高の計画されたDLで。
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BXQ-350 は、発現された (ヒト) リソソームタンパク質であるサポシン C (SapC) と、細胞膜にあるリン脂質であるリン脂質ジオレオイルホスファチジルセリン (DOPS) の 2 つの成分から構成される新規抗腫瘍治療薬です。
両方の成分が一緒に組み立てられると、安定した SapC-DOPS ナノベシクルが形成されます (臨床製剤 BXQ-350)。
他の名前：
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実験的：消化器腫瘍患者
プロトコルで定義され、2.4 mg/kg の用量レベルで BXQ-350 を投与された胃腸腫瘍患者のコホート。
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BXQ-350 は、発現された (ヒト) リソソームタンパク質であるサポシン C (SapC) と、細胞膜にあるリン脂質であるリン脂質ジオレオイルホスファチジルセリン (DOPS) の 2 つの成分から構成される新規抗腫瘍治療薬です。
両方の成分が一緒に組み立てられると、安定した SapC-DOPS ナノベシクルが形成されます (臨床製剤 BXQ-350)。
他の名前：
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実験的：上衣腫腫瘍患者
2.4 mg/kg の用量レベルで BXQ-350 を投与された上衣腫患者のコホート。
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BXQ-350 は、発現された (ヒト) リソソームタンパク質であるサポシン C (SapC) と、細胞膜にあるリン脂質であるリン脂質ジオレオイルホスファチジルセリン (DOPS) の 2 つの成分から構成される新規抗腫瘍治療薬です。
両方の成分が一緒に組み立てられると、安定した SapC-DOPS ナノベシクルが形成されます (臨床製剤 BXQ-350)。
他の名前：
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実験的：HGG以外の固形がん患者
2.4 mg/kg の用量レベルで BXQ-350 を投与された HGG 以外の進行性固形腫瘍を有する患者のコホート。
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BXQ-350 は、発現された (ヒト) リソソームタンパク質であるサポシン C (SapC) と、細胞膜にあるリン脂質であるリン脂質ジオレオイルホスファチジルセリン (DOPS) の 2 つの成分から構成される新規抗腫瘍治療薬です。
両方の成分が一緒に組み立てられると、安定した SapC-DOPS ナノベシクルが形成されます (臨床製剤 BXQ-350)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1-MTD
時間枠：12ヶ月
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· 進行性固形腫瘍患者における治験薬 (IP) 関連の用量制限毒性 (DLT) に従って、単剤として漸増用量で投与した場合の BXQ-350 の最大耐用量 (MTD) を決定する
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12ヶ月
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パート 2-RECIST
時間枠：12ヶ月
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・固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1（v1.1）基準を使用して、治療中の最大放射線反応として定義される予備的な抗腫瘍活性を評価する。
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12ヶ月
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パート2-ラノ
時間枠：12ヶ月
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治療中の最大の放射線学的反応として定義される予備的な抗腫瘍活性を評価すること MTD、または計画された最高用量レベルで単剤として投与された BXQ-350 の再発性高悪性度神経膠腫 (HGG) に対する Neuro-Oncology (RANO) 基準の改訂版(DL)、最大投与量 (MAD) がない場合。
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12ヶ月
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パート 3 - RECIST
時間枠：12ヶ月
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-固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1（v1.1）基準を使用して、治療中の最大放射線反応として定義される予備的な抗腫瘍活性を評価する
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 2 - 曲線下面積 (AUC)
時間枠：12ヶ月
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·BXQ-350のAUCを評価する
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12ヶ月
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パート 2-Cmax
時間枠：12ヶ月
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BXQ-350 の Cmax を評価するには
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12ヶ月
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パート2-半減期
時間枠：12ヶ月
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BXQ-350 の半減期 (t1/2) を評価するには
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12ヶ月
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パート 2-CL
時間枠：12ヶ月
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BXQ-350 のクリアランス (CL) を評価するには
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12ヶ月
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パート 2 - 無増悪生存期間 (PFS-6)
時間枠：12ヶ月
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無増悪生存期間を 6 か月で評価する
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12ヶ月
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パート 2 - 応答までの時間
時間枠：12ヶ月
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応答までの時間を評価するには
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12ヶ月
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パート 2 - 応答期間
時間枠：12ヶ月
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反応の持続時間を評価する
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2019年6月17日
研究の完了 (実際)
2020年6月15日
試験登録日
最初に提出
2016年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月21日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。