Фаза 1 исследования BXQ-350 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Каждый пациент должен соответствовать следующим критериям:

  1. Предоставьте подписанное письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующего солидного рака (за исключением лимфом), для которого не существует дальнейшей стандартной терапии или когда стандартная терапия противопоказана. Пациенты с HGG должны иметь недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования с помощью МРТ или должны иметь гистологически подтвержденный рецидив опухоли.
  3. Пациенты с HGG: ранее получали лучевую терапию и темозоломид
  4. Для пациентов с HGG и получающих терапию глюкокортикоидами, они должны принимать стабильную или уменьшающуюся эквивалентную суточную дозу глюкокортикоидов в течение 2 недель (14 дней) до назначения дозы.
  5. Имеют измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 для солидных опухолей и критериями RANO для HGG.
  6. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
  7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0–2

  8. Иметь приемлемую функцию печени, определяемую как:

     • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы для места исследования (ВГН) (у пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3 × ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 × ВГН)
     • Аспартаттрансаминаза (АСТ), сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), аланинтрансаминаза (АЛТ), сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 3 × ВГН (при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 × ВГН)
     • Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл

  9. Иметь приемлемую функцию почек, определяемую как:

     Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше 1,5 мг/дл

  10. Иметь приемлемую функцию костного мозга, определяемую как:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
      • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3
      • Гемоглобин > 9,0 г/дл

  11. Иметь приемлемые параметры коагуляции, определяемые как:

      • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 × ВГН
      • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы
  12. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге (для женщин с детородным потенциалом (FCBP); не применимо к пациенткам, которые не могут забеременеть, включая пациентов с перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией, постменопауза определяется как > 12 месяцев с момента последнего менструального цикла)
  13. FCBP и пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются FCBP, должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать метод двойного барьера контрацепции (например, презерватив и окклюзионный колпачок со спермицидом) или высокоэффективную контрацепцию (внутриматочная спираль или система, признанные гормональные контрацептивы). методы на стабильной дозе с момента последнего менструального цикла или вазэктомии партнера с подтвержденной азооспермией) с момента включения в исследование до 1 месяца после последнего дня лечения

Критерий исключения:

• Пациенты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  1. Наличие сопутствующего злокачественного новообразования или наличие другого злокачественного новообразования в течение 1 года до начала скрининга (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, меланомы in situ, рака предстательной железы на ранней стадии (T1a-cN0M0), протокового рака in situ или рак молочной железы или шейки матки in situ)
  2. Пациенты с солидными опухолями: получали противораковую терапию, включая лучевую терапию, цитостатические препараты, таргетные препараты или эндокринную терапию в течение 2 недель до назначения дозы.
  3. Пациенты с HGG: получали противораковую терапию, включая: лучевую терапию на текущее место заболевания в течение 12 недель после назначения дозы, таргетную терапию агентами в течение 2 недель после назначения дозы, нитрозомочевины в течение 6 недель после назначения дозы, прокарбазин в течение 3 недель после назначения дозы, или другие цитотоксические агенты в течение 4 недель после назначения дозы
  4. Не оправились от токсичности предшествующей терапии, определяемой как возвращение к степени <1 на момент назначения дозы, классифицированной в соответствии с CTCAE v4.03 (за исключением алопеции, невропатии и лимфопении).
  5. Получали предварительное лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до назначения дозы
  6. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство, кроме незначительной амбулаторной процедуры, в течение 4 недель до назначения дозы или не оправились от серьезных побочных эффектов операции, если с момента операции прошло более 4 недель.

  7. Имейте историю сердечной дисфункции, включая:

     • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала скрининга
     • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (3-4 функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до начала скрининга
     • Активная кардиомиопатия
     • ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин при скрининге
  8. Иметь известную историю серопозитивности к ВИЧ
  9. Беременные или кормящие грудью (кормящие), где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови.
  10. Имеют симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
  11. Наличие активных (острых или хронических) или неконтролируемых тяжелых инфекций
  12. Имеют активное плохое заживление ран (замедленное заживление, раневая инфекция или свищ)
  13. Иметь плохо контролируемую артериальную гипертензию, определяемую как артериальное давление >160/90 при не менее чем 2 повторных измерениях в разные дни в течение 2 недель (14 дней) до начала скрининга.
  14. Иметь признаки активного клинически значимого кровотечения (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье или макрогематурия) при скрининге
  15. Наличие других сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие пациента в клиническом исследовании.