Étude de phase 1 du BXQ-350 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Chaque patient doit répondre aux critères suivants :

  1. Fournir un consentement éclairé écrit et signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
  2. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer à tumeur solide avancée (à l'exclusion des lymphomes) pour lequel il n'existe pas d'autre traitement standard ou lorsque le traitement standard est contre-indiqué. Les patients atteints de HGG doivent avoir montré des preuves non équivoques de récidive ou de progression par IRM ou doivent avoir une récidive tumorale histologiquement prouvée.
  3. Patients atteints de HGG : ont déjà reçu une radiothérapie et du témozolomide
  4. Pour les patients atteints de HGG et recevant une corticothérapie, doivent recevoir une dose quotidienne équivalente stable ou décroissante de glucocorticoïdes pendant 2 semaines (14 jours) avant l'attribution de la dose
  5. Avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST 1.1 pour les tumeurs solides et les critères RANO pour HGG
  6. Sont des hommes ou des femmes âgés de ≥ 18 ans
  7. Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

  8. Avoir une fonction hépatique acceptable définie comme :

     • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale pour le site d'étude (LSN) (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale ≤ 3 × LSN, avec bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN)
     • Aspartate transaminase (AST), transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine transaminase (ALT), transamine glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 × LSN est autorisé)
     • Albumine sérique ≥ 3 g/dL

  9. Avoir une fonction rénale acceptable définie comme :

     Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, OU clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à 1,5 mg/dL

  10. Avoir une fonction médullaire acceptable définie comme :

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
      • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
      • Hémoglobine > 9,0 g/dL

  11. Avoir des paramètres de coagulation acceptables définis comme :

      • Rapport normalisé international (INR) ≤ 2 × LSN
      • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites normales
  12. Avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (pour les femmes en âge de procréer (FCBP) ; ne s'applique pas aux patientes incapables de devenir enceintes, y compris celles qui ont subi une ligature des trompes, une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie, la post-ménopause est définie comme > 12 mois depuis le dernier cycle menstruel)
  13. FCBP et les patients masculins dont le ou les partenaires sexuels sont FCBP doivent accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, préservatif et capuchon occlusif avec spermicide) ou une contraception hautement efficace (dispositif ou système intra-utérin, contraceptif hormonal établi méthodes à dose stable à partir du dernier cycle menstruel, ou partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée) à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à 1 mois après le dernier jour de traitement

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

  1. Avoir une tumeur maligne concomitante ou avoir eu une autre tumeur maligne dans l'année précédant le début du dépistage (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un mélanome in situ, d'un cancer de la prostate à un stade précoce (T1a-cN0M0), d'un carcinome canalaire in situ de le cancer du sein ou du col de l'utérus in situ)
  2. Patients atteints de tumeurs solides : ont reçu des traitements anticancéreux, y compris une radiothérapie, des agents cytotoxiques, des agents ciblés ou une hormonothérapie dans les 2 semaines précédant l'attribution de la dose
  3. Patients atteints de HGG : ont reçu des traitements anticancéreux, notamment : une radiothérapie sur le site actuel de la maladie dans les 12 semaines suivant l'attribution de la dose, un traitement par agent ciblé dans les 2 semaines suivant l'attribution de la dose, des nitrosourées dans les 6 semaines suivant l'attribution de la dose, de la procarbazine dans les 3 semaines suivant l'attribution de la dose, ou d'autres agents cytotoxiques dans les 4 semaines suivant l'attribution de la dose
  4. N'ont pas récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur défini comme un retour à < grade 1 au moment de l'attribution de la dose, classé selon CTCAE v4.03 (à l'exclusion de l'alopécie, de la neuropathie et de la lymphopénie)
  5. Avoir reçu un traitement antérieur avec un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'attribution de la dose
  6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure autre qu'une procédure ambulatoire mineure dans les 4 semaines précédant l'attribution de la dose ou ne pas avoir récupéré des effets secondaires majeurs de la chirurgie si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie

  7. Avoir des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, notamment :

     • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du dépistage
     • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) dans les 6 mois précédant le début du dépistage
     • Cardiomyopathie active
     • ECG avec intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes lors du dépistage
  8. Avoir des antécédents connus de séropositivité au VIH
  9. Êtes enceinte ou allaitez (allaitante), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
  10. Avoir des métastases cérébrales symptomatiques ou une maladie leptoméningée
  11. Avoir des infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  12. Avoir une mauvaise cicatrisation active (cicatrisation retardée, infection de la plaie ou fistule)
  13. Avoir une hypertension mal contrôlée définie comme une pression artérielle> 160/90 sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents dans les 2 semaines (14 jours) avant le début du dépistage
  14. Avoir des preuves de saignement actif cliniquement significatif (par exemple, saignement gastro-intestinal, hémoptysie ou hématurie macroscopique) lors du dépistage
  15. Avoir d'autres conditions médicales graves et / ou non contrôlées concomitantes qui, selon le jugement de l'investigateur du site, contre-indiquent la participation du patient à l'étude clinique