Badanie fazy 1 BXQ-350 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria:

  1. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy przedstawić podpisaną, pisemną świadomą zgodę
  2. Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego raka guza litego (z wyłączeniem chłoniaków), dla którego nie ma dalszego standardowego leczenia lub gdy standardowa terapia jest przeciwwskazana. Pacjenci z HGG muszą wykazywać jednoznaczne dowody nawrotu lub progresji w badaniu MRI lub muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrót guza.
  3. Pacjenci z HGG: otrzymali wcześniej radioterapię i temozolomid
  4. W przypadku pacjentów z HGG i otrzymujących terapię glikokortykosteroidami, muszą przyjmować stałą lub zmniejszającą się równoważną dzienną dawkę glikokortykosteroidów przez 2 tygodnie (14 dni) przed przydzieleniem dawki
  5. Mają mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 dla guzów litych i kryteriami RANO dla HGG
  6. Czy mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
  7. Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

  8. Mają akceptowalną czynność wątroby zdefiniowaną jako:

     • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy dla miejsca badania (GGN) (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 × GGN)
     • Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza alaninowa (ALT), transamina glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) ≤ 3 × ULN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤ 5 × ULN)
     • Albumina surowicy ≥ 3 g/dl

  9. Mają akceptowalną czynność nerek zdefiniowaną jako:

     Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 mg/dl

  10. Mają akceptowalną funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
      • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
      • Hemoglobina > 9,0 g/dl

  11. Mają akceptowalne parametry krzepnięcia określone jako:

      • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 × GGN
      • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w granicach normy
  12. Uzyskiwać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (dla kobiet w wieku rozrodczym (FCBP); nie dotyczy pacjentek, które nie mogą zajść w ciążę, w tym pacjentek po podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii, po menopauzie definiuje się jako > 12 miesięcy od ostatniej miesiączki)
  13. FCBP i pacjenci płci męskiej, których partnerzy seksualni są FCBP, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej lub stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (np. metody na stabilnej dawce od czasu ostatniego cyklu miesiączkowego lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) od momentu włączenia do badania do 1 miesiąca po ostatnim dniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  1. współistniejący nowotwór złośliwy lub inny nowotwór złośliwy w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badań przesiewowych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, czerniaka in situ, wczesnego stadium raka gruczołu krokowego (T1a-cN0M0), raka przewodowego in situ raka piersi lub szyjki macicy in situ)
  2. Pacjenci z guzami litymi: otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię, leki cytotoksyczne, leki celowane lub terapię hormonalną w ciągu 2 tygodni przed przypisaniem dawki
  3. Pacjenci z HGG: Otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe, w tym: radioterapię aktualnego miejsca choroby w ciągu 12 tygodni od ustalenia dawki, terapię lekami celowanymi w ciągu 2 tygodni od ustalenia dawki, nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni od ustalenia dawki, prokarbazynę w ciągu 3 tygodni od ustalenia dawki, lub innych środków cytotoksycznych w ciągu 4 tygodni od przypisania dawki
  4. Brak wyzdrowienia po toksyczności wcześniejszej terapii zdefiniowanej jako powrót do stopnia <1 w momencie ustalania dawki, ocenianego zgodnie z CTCAE v4.03 (z wyłączeniem łysienia, neuropatii i limfopenii)
  5. Otrzymali wcześniej leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem dawki
  6. Przeszli poważną operację inną niż drobna procedura ambulatoryjna w ciągu 4 tygodni przed przypisaniem dawki lub nie wyzdrowieli po poważnych skutkach ubocznych operacji, jeśli od operacji upłynęły więcej niż 4 tygodnie

  7. Mają historię dysfunkcji serca, w tym:

     • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych
     • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych
     • Aktywna kardiomiopatia
     • EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego
  8. Mieć znaną historię seropozytywności HIV
  9. Są w ciąży lub karmią piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy krwi
  10. Mają objawowe przerzuty do mózgu lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
  11. Mają aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
  12. Mają aktywne słabe gojenie się ran (opóźnione gojenie, infekcja rany lub przetoka)
  13. Mieć źle kontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako ciśnienie krwi >160/90 na co najmniej 2 powtórzonych oznaczeniach w różnych dniach w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed rozpoczęciem badań przesiewowych
  14. mieć dowody aktywnego klinicznie istotnego krwawienia (np. krwawienia z przewodu pokarmowego, krwioplucie lub makroskopowy krwiomocz) podczas badania przesiewowego
  15. Mieć inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie badacza ośrodka stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym